定喘颗粒毒理学研究论文

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1、定喘颗粒毒理学研究论文肖小华，朱令元，徐丽瑛，丁琦，郭晟，方铝【摘要】目的观察小鼠和大鼠分别灌胃给予定喘颗粒的急性毒性作用和长期毒性作用。方法采用Bliss法测定小鼠灌胃定喘颗粒的LD50以及大鼠连续灌胃定喘颗粒60d，观察给药60d的生长、发育，血液学.freeliceandthelong-periodtoxicityinrats,respectively.MethodsLD50ofDCGicebyBlissmethods.Ratsinisteredatologicalandhematobiochemicalparameters,coeffi

2、cientandhistomorphologicalfigureoforgansinedin60daysand21daysafterthecessationofDCG.ResultsTheLD50ofKMmiceinisteredrepeatedlyfor60days,thedoseaterial,ountedto52.6，26.3，13.2timesof50kghumanclinicuse).Thereisnootherabnormalchangesaboutcolorpatem,action,urineandstool,butcibatio

3、n,hydroposia,bodyatologicalandhematobiochemicalparameters,coefficientandhistomorphologicalfigureoforgansinedduringadministrationphase.Theratsinedin21daysafterthecessationofDCG,.freelalchangesofindexinisteredrepeatedlyfor60daysandin21daysafterstoppingthedrug,therehadnoobvious

4、abnormalityfortheimportantorganpathologyexamination.ConclusionTheLD50ofmiceis171.09g/kg.DCGadministrationbylong-periodlargedosehasacertaineffectonrats,butthechangescanpletelyrecoveryafterdrugl/20g灌胃给定喘颗粒，一天内共灌胃3次，每次间隔6h。剂量分别为76.49，101.98，135.96，181.26，241.65，322.17g/kg，连续观察1

5、4d，记录小鼠毒性反应和死亡情况，死亡动物进行尸检，记录病变情况，按Bliss法计算半数致死量（LD50）和95%可信限。1.2.2大鼠长期毒性实验取80只大鼠，雌雄各半，按体重均匀随机分为对照组，定喘颗粒18.2，36.3g/kg和72.6g/kg剂量组，每组20只，雌雄各半，每天分别灌胃给药，空白对照组给予等体积蒸馏水，每天给药1次，连续60d。在给药期间每天观察动物行为、毛色、二便等一般情况，每周测体重和摄食量、饮水量1次，给药结束后每组各取雌雄各5只大鼠，测其凝血时间、血常规、血小板计数、血液生化指标（ALT，AST，ALP，BUN，C

6、RE，TP，TCHO，GLU，ALB，TRIL），然后拉断颈椎处死动物，进行尸检，取其心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、睾丸、子宫、卵巢、脑，用电子天平称其重量，并计算其脏器系数，同时取其心、肝、脾、前列腺、气管、胃作病理切片，记录其组织学改变情况，并摄下彩色图片，各项测得数据分别按性别分组进行统计学处理，用t值法进行组间对比。留下的动物停药观察21d后，重复上述检查。2结果2.1小鼠的急性毒性实验各组死亡小鼠均为灌胃24h内死亡，死亡前小鼠小便较黄，大便溏稀，少动，死亡后大体解剖见胃、肠道膨胀充气外，其他脏器如心、肝、脾、肺、肾、胸腺等无异常变化，

7、其余存活小鼠色泽、外观、摄食、二便均正常，无异常发现。用Bliss法计算定喘颗粒灌胃给药小鼠的（LD50）和95%可信限，结果为LD50是171.09g/kg，LD5095%的可信限为143.21～204.38g/kg。2.2大鼠的长期毒性实验2.2.1一般情况各组大鼠给药期间行为、步态、毛色、粪便性状与空白组相比，未见异常变化，停药观察21d亦无改变。高剂量雄性大鼠在给药期间摄食量比空白组减少。高剂量组雄雌大鼠饮水量与空白组比较有所增加。2.2.2体重情况高剂量雄性大鼠在给药期间体重增长明显降低，与空白组比较，差异有非常显著性意义（P0.01

8、），高剂量组雌性大鼠在给药第4、5周体重增长与空白组比较也显著减慢（P0.05），其他组体重增长均正常。见表1。表1定喘颗粒对雄性大鼠体重的影响(略)