关于舒肝颗粒毒理学实验研究论文

《关于舒肝颗粒毒理学实验研究论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、关于舒肝颗粒毒理学实验研究论文.freeloticBA300光学显微镜；全自动生化仪，Olympus2700，日本；SAGO全自动血凝仪，法国；雅培3700血细胞分析仪，美国。1．4方法1．4．1小鼠急性毒性试验将20只KM小鼠(雌雄各半)，分2箱笼养，让其自由活动，以适应环境。用药前禁食不禁水12h。将舒肝颗粒碾碎，用细孔网筛筛成粉末，用蒸馏水配成80％混悬液，每毫升相当于原生药1.52g，以能抽取的最大容积0.4mL/10g灌胃。24h灌胃3次，每8h灌胃1次，然后自由进食进水，观察7天，同时记录小鼠用药前后的皮

2、毛、活动状态、饮食、排泄情况，以死亡为最终观察指标，以测得其最大给药量。1．4．2小鼠长期毒性试验将L/100g，连续给药12周，每周称体重1次。12周后处死一半大鼠，观察血液细胞学：红细胞计数(RBC)、血红蛋白含量(HGB)、白细胞计数(WBE)、淋巴细胞(L)绝对计数、中性粒细胞(N)绝对计数、血小板计数(PLT)；生化学检查：血浆总蛋白(TB)、血浆白蛋白(ALB)、血浆球蛋白(GLO)、总胆红素(TBIL)、血清丙氨酸氨基转换酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转换酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、尿素(urea

3、)、肌酐(Crea)、总胆固醇(TCH)、血糖(GLU)。对重要脏器心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、睾丸、卵巢进行称重并计算脏器系数，对心、肝、脾、肺、肾上腺进行肉眼观察并做常规HE染色病理学检查。另一半动物停药观察2周后再处死，作上述同样的指标检测。1．5统计学处理方法应用SPSS11.5通用软件进行分析，实验数据以x±s表示，采用方差分析，t检验。2结果2．1急性毒性试验以最大浓度和最大容积舒肝颗粒灌服小鼠，连续观察同样时间后，发现最初1－2天内小鼠的精神、活动状态差、喜群集、进食进水少、大便稀溏(4只小鼠因操作导致

4、窒息死亡)，以后小鼠大小便、精神状态、饮食转为正常，皮毛光泽，无一例因药物中毒而致死亡，由此测得该药物的最大给药量为96g/(kg·d)，相当于成人用量的224倍成人临床用量为0.428g/(kg·d)。2．2长期毒性试验2．2．1一般状况及死亡情况在整个用药过程中和停药观察期间其摄食、皮毛、排泄、行为活动等均无异常改变，与对照作用于比较无明显不同。2．2．2对大鼠体重的影响各组动物体重均有增长，各剂量组与对照组均值比较无显著差异(P＞0.05)，3个剂量组间均值比较无显著性差异(P＞0.05)。2．2．3对大鼠体重

5、的影响各组动物体重均有增长，各剂量组与对照组均值比较无显著差异(P＞0.05)，3个剂量组间无显著差异(P＞0.05)；停药14天后与用药12周末无差异。2．2．4对大鼠血液生化学的影响舒肝颗粒对大鼠肝功能：各剂量组用药12周末与对照组比较无显著差异(P＞0.05)；各剂量组停药14天后除血清AST、ALT水平明显比用药12周末高外(P＜0.05)，其余指标无差异。舒肝颗粒对大鼠肾功能和血清ALPTCHGLU的影响：各剂量组与对照组比较无显著性差异(P＞0.05)；各剂量组与对照组比较均值无显著差异(P＞0.05)。

6、2．2．5对大鼠重要脏器系数的影响各剂量组间心、肝、肾、肾上腺脏器系数比较无显著性差异(P＞0.05)；各剂量组与对照组比较均值无显著性差异(P＞0.05)。各剂量组间脾、肺脏器系数均偏高，与对照组有显著差异；停药14天后观察肺的脏器系数比药12周末低(P＜0.05)，而脾则无明显差异(P＞0.05)。各剂量组间睾丸、卵巢脏器系数比较无差异，与对照组比较也无差异。2．2．6病理组织学检查用药12周末和停药14天后处死大鼠，各剂量组间心、肝、脾、肺、肾、肾上腺重要脏器外观色泽及质地正常。HE常规病理检查发现心、肝、肾、

7、肾上腺组织结构正常，无细胞水肿、变性；脾在用药组脾小体增多，淋巴滤泡生发中心扩大；大部分肺的支气管无充血、水肿，纤毛上皮无脱落，肺泡结构正常，仅高剂量组2例在用药12周末有小叶化脓性肺炎，中剂量组有1例小叶化脓性肺炎，停药14天后则没有上述改变，另外用药组镜下肺内巨噬细胞增多。3讨论舒肝颗粒是由黄芪、丹参、鳖甲、茵陈等11味中药组成的纯中药复方合剂，处方中各药材均是广泛使用的传统中药材，符合国家法定标准，无毒性药材，无十八反、十九畏等配伍禁忌，原药材加工、炮制、提取时未经化学处理，该复方合剂为制备工艺稳定、符合临床试

8、用质量标准规定的中试样品，每10g相当于原生材20.25g。以往动物药效学试验用1g/(kg·d)分2次灌胃对酒精性肝病大鼠模型证实能防止肝细胞脂肪变性、坏死和肝纤维化。急性毒性以能配制最大浓度和最大容积舒肝颗粒灌服小鼠，连续观察7天后，无一例因药物中毒而致死亡，由此测得该药物的最大给药量为96g/(kg·d)该最大给药量相当于成人用量的224