新生儿缺氧缺血性脑损伤的防治进展论文

《新生儿缺氧缺血性脑损伤的防治进展论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、新生儿缺氧缺血性脑损伤的防治进展论文缺氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemicbraindamage，HIBD）是威胁新生儿生命及导致神经后遗症的严重疾病，目前临床采用的防治措施疗效并不理想，故深入了解HIBD发病机理并寻求更有效的防治方法，受到了围产医学及神经科学工作者的广泛关注。一、HIBD的发病机理（一）酸中毒及高能磷酸耗竭缺氧缺血后大脑氧气迅速耗竭使线粒体呼吸和氧化磷酸化功能障碍，细胞依赖葡萄糖无氧酵解产生有限的三磷酸腺苷(ATP)，同时导致大量乳酸堆积。细胞内ATP不足及PH降低使ATP酶依赖的各种离子泵功能丧失，导致细胞内外离子平衡障

2、碍及细胞水肿.freelg/kg），而对照组仅在发生抽搐后给苯巴比妥20mg/kg，3年后随访表明研究组神经发育正常的比例明显高于对照组。大剂量苯巴比妥治疗期间未见心率、呼吸、血压以及血气方面的不良反应，提示临床应用是安全的。但也有治疗无效的报道。（二）兴奋性氨基酸毒性防治1.兴奋性氨基酸受体拮抗剂：动物实验表明，NMDA受体拮抗剂如MK801具有明显的神经保护作用，即使在窒息后使用仍然有效。但该类药物副作用较大，难以作临床研究或应用。镁离子可在钙通道内阻滞钙离子内流，因而起谷氨酸受体拮抗作用。动物实验表明硫酸镁能减轻新生大鼠缺氧缺血性脑损伤；Nelso

3、n等［7］的回顾性临床研究也显示，母亲产前使用硫酸镁的早产儿发生脑瘫机率降低，推测硫酸镁对新生儿可能具有神经保护作用。虽然其疗效尚未经临床充分肯定，动物实验结论也非完全一致，但由于硫酸镁在围产医学中有长达60余年的应用历史，药物安全性较高，其潜在的神经保护作用值得临床深入研究。2.NMDA-R1受体基因的反义寡核苷酸：大鼠原代神经元培养实验表明，在培养液中加入NMDA-R1受体基因的反义寡核苷酸可使神经元抗谷氨酸毒性及抗缺氧能力提高；体内实验亦显示其能减少缺血性脑梗塞面积［8］，目前仅限于实验研究。3.兴奋性氨基酸释放抑制剂：Gilland等［9］采用围

4、产期缺氧缺血模型，发现经腹膜腔注射谷氨酸释放抑制剂5-(2,3,5-三氯苯)-2,4-二氨嘧啶（B130mg/kg，然后再予30mg*kg-1*d共维持60h，通过实时光谱分析及连续阻抗测定法记录皮质电活动及细胞毒性水肿的全过程，并于72h后作组织学分析，评价神经元死亡程度和分布。结果显示神经节苷脂GM1可促进原发性脑水肿的恢复，明显减轻纹状体、海马和皮质等组织损伤。缺血后72h，治疗组皮质电活动恢复正常，而对照组仍处于抑制状态。表明一过性缺氧缺血后立即给神经节苷脂治疗可稳定膜功能并明显减轻神经元损害，对预防围产期缺氧缺血性脑损伤具有一定的防治价值。（六

5、）选择性脑部降温对新生动物缺氧缺血模型的研究显示，再氧合/再灌注期间将脑温降低2～6℃并持续3～72h能减轻脑损伤25%～81%；相反，暴露于中性环境温度可加剧损伤。低温的保护原理尚不清楚，可能机理包括降低氧及能量消耗、减少细胞外兴奋性氨基酸、减少一氧化氮合成等。虽然对低温是真正阻止细胞死亡还是仅仅推迟细胞死亡尚有争论，但“机会之窗”的延长，将有利于对神经组织的挽救。由于低体温对新生儿有严重的不利影响，临床上一直未予采用。最近Alistair等［13］采用含10℃循环液体的特制冷帽对新生儿作脑部降温，同时辐射加温躯体使体温维持于35.5～36.5℃，与1

6、0例常规处理的对照组比较，未见低温不良反应，并初步显示具有一定疗效，说明选择性脑部降温是简便、经济而且安全可行的方法，值得临床深入研究。（七）NO毒性防治体内外实验表明，NO合酶抑制剂能减少或消除皮质神经元一氧化氮的产生，可预防神经元死亡。如Hamada等采用7d龄新生大鼠HIBD模型，在缺氧前1.5h腹腔内注射一氧化氮合酶抑制剂NG-硝基-L-精氨酸2mg/kg，72h后处死动物并作组织学检查，与注射生理盐水组比较，大脑半球梗塞容量减少77%，纹状体梗塞容量减少87%，并可预防海马损伤。但在缺氧缺血后立即给药则未能起预防作用［14］。（八）炎性细胞因子

7、抑制剂近来有实验显示使用某些炎症细胞因子抑制剂可产生神经保护作用。如使用IL-1受体拮抗剂可使脑损伤程度明显减轻，使用特异性PAF受体拮抗剂银杏苦内脂B（BN52021，是银杏提取液成分之一），也可减轻新生大鼠HIBD，即使在缺氧缺血后2h内使用仍然有效［15］。（九）各类生长因子的应用多种生长因子为脑发育所必需并在HIBD中发挥神经保护作用,如神经生长因子（NGF)、胰岛素样生长因子（IGF）、脑衍化神经营养因子（BDNF）、神经营养素5（NT-5）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）以及表皮生长因子（EGF）等均具有一定的神经保护作用。色素上皮衍化因

8、子（pigmentepithelium-derivedfactor，PEDF）是