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1、ACEI联合激素和低分子肝素治疗难治性肾病综合征30例论文钟建庭,刘丽,王璇,席春生,刘冬梅,许瑞元,陆伟【关键词】肾素【Abstract】AIM:Toinvestigatetheshorttermcurativeeffectofangiotensinconvertingenzymeinhibitor(ACEI)binedoleculare(RNS).METHODS:Patientsinistratedalbumin,edema,renalfunctionandsideeffectsent.RESULTS:Theclinicalpleteremissionrateissionrateis
2、sionicalindexproved(P<0.01),andnoobvioussideeffectseffectisingtherapyforRNS.【Keyeinhibitor;glucocorticoid;looleculare【摘要】目的:观察肾素血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联合激素和低分子肝素治疗难治性肾病综合征的近期疗效.方法:难治性肾病综合征患者30例接受苯那普利或卡托普利,泼尼松.freele,RNS)病情缠绵,迁延不愈,日久将可能导致肾功能衰竭,最终发展为尿毒症.采用常规的糖皮质激素治疗,疗效不理想,而大剂量环磷酰胺冲击治疗有一定疗效,但长期应用副作用严重[1].
3、近年来我们采用血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensinconvertingenzymeinhibitor,ACEI)联合激素和低分子肝素治疗RNS,取得了较明显疗效.1对象和方法1.1对象我院住院患者30(男16,女14)例,年龄15~75(平均37.6)岁,符合RNS诊断标准[2].病程3~120(平均12.8)mo.所有患者均已接受过皮质激素治疗[强的松1mg/kgd,8g/kgd,4~8g/kgd,连用8g/d,2g/d;或卡托普利12.5mg(2g),3次/d,60d;③低分子肝素钙2500u,.freelol/L,Ccr>80mL/min);基本缓解:水肿消退,血压正常,
4、尿蛋白定量≤1.0g/d,血清白蛋白及肾功能恢复正常;部分缓解:水肿消退或轻度压痕,血压正常或接近正常,尿蛋白定量≤2.0g/d,或较治疗前减少50%以上,血清白蛋白接近正常水平或较治疗前增加50%以上;无效:未达到部分缓解标准.统计学处理:检查部分指标用x±s表示,治疗前后比较用t检验或非参数分析,P0.05即为有统计学差异.2结果经联合治疗后,30例患者中完全缓解12例(40%),基本缓解12例(40%),部分缓解4例(13%),无效2例(7%),总有效率93%.患者治疗前后部分指标变化明显(表1).表1治疗前后部分指标变化(略)治疗期间2例患者出现一过性头痛,3例患者出现刺激性干咳
5、,经对症治疗症状消失.4例在注射部位出现皮下出血点或出血斑,无需处理自行消退,所有患者未见其他副作用.3讨论RNS目前仍无统一的治疗方案[4].细胞毒性药物及皮质激素用以治疗肾病综合征(NS)已有50a历史,尤其是两药联合治疗使大多数病例获得缓解,部分病例得到远期完全缓解.但对RNS疗效较差,近年来临床广泛应用CTX间断冲击治疗,尽管疗效显著,然而其应用时较麻烦,而且副作用如引起感染和膀胱毒性、白细胞减少、对性腺抑制、致畸、致癌、胃肠道反应等发生率较高,因此使一些患者中断治疗.环孢A、静脉用丙种球蛋白、甲基强的松龙冲击治疗尽管有一定疗效,但价格昂贵,患者难以接受.故寻找一种简便、经济、有
6、效且安全、副作用小的方法,是临床亟待解决的难题.本文30例RNS患者,应用联合方案治疗后疗效明显,尤其对减少蛋白尿,消除水肿,降低血脂,改善肾功能等疗效显著,且未见明显毒副反应.大量资料表明,ACEI能够选择性地扩张肾小球动脉,尤其是出球小动脉,减低肾小球内压,降低滤过分数,从而减少尿蛋白的排泄.缩小肾小球滤过膜的孔径,增强肾小球滤过膜的屏障功能,这是应用ACEI减少患者尿蛋白排泄的关键.另外ACEI不依赖于血压控制,本身具有保护肾脏作用,它能有效地抑制血管紧张素Ⅱ介导的系膜细胞增殖和分泌基质以及明显的尿蛋白排泄,阻滞肾内ATⅡ的生成,降低肾小球内高压;阻滞系膜细胞和内皮细胞促生长作用,
7、缩小屏障孔径,改善电荷屏障,减少蛋白的渗漏,有效地保护肾功能,延缓其病程,减慢其恶化的进程[5-6].低分子肝素治疗的机制可能有:①低分子肝素可以缓解肾小球内高凝状态,阻止了肾损害的进展;②低分子肝素有抑制系膜细胞和内皮细胞增殖的作用,并抑制了纤连蛋白与胶原的产生,从而防止肾小球硬化;③低分子肝素本身带有大量负电荷,可以补充肾小球基底膜,起到修复作用,减轻蛋白漏出,保护肾功能;④低分子肝素不会激活血小板活化而造成的肾损害,也不会因为