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时间:2018-11-21
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1、西安市食管癌的分子流行病学研究论文.freels;epidemiology,molecu-lar;Xi’anAbstract:AIMToevaluatetheoverexpressionofp53pro-teinandH-Rasintheprocessofesophagealcancer(EC)inXi’ancity.METHODSMolecularepidemiologicalcase-controlstudyensinedforp53proteinandH-Rasoverexpression.RESULTSOv
2、erexpressionofp53proteinandH-Rasofcases(80.3%,41.0%respectively)ilycancerhistoryandH-Rasoverexpressionainriskfactorsinoverexpressionofp53protein.CONCLUSIONOverexpressionofp53proteinandH-Rasisthemostimportantbiomarkerintheprocessofesophagealcancer(EC)inXi’ancit
3、y.0引言食管癌是人类常见的恶性肿瘤.我国是世界上食管癌死亡率最高的国家,以往对食管癌的病因的研究强调生活饮食习惯及遗传因素的作用.我们以非高发区西安市居民为研究对象,在分子水平探讨p53和H-Ras高表达与食管癌发病的关系.1对象和方法1.1对象病例和对照来自1995-08/1996-10本校西京医院和唐都医院胃镜室、胸外科就诊,在西安市居住15a以上者.病例均经组织病理学确诊,获取标本前未接受化疗或放疗,且无其他部位的肿瘤.对照:为同期在以上两医院就诊或住院的未患肿瘤及未患与调查因素相关疾病的患者,年龄45~6
4、5岁.1.2方法调查一般人口学特征资料,并根据既往研究,调查怀疑与食管癌有关的因素:吸烟、肿瘤家族史、食管癌家族史、生活习惯(吃酸菜、新鲜蔬菜、蛋白摄入、喝茶、热烫饮食等).食管组织取自手术切除的肿瘤或内镜下取自肿瘤组织;对照分别为正常与癌前病变,均取自内镜检查的正常食管和食管炎、食管上皮增生的食管组织.所有标本均经40gL-1中性甲醛液固定,常规石蜡包埋.将包埋组织制成7μm厚的切片,常规逐级脱蜡水化,采用S-P试剂盒,DBA染色试剂盒(均购自福州迈新生物技术公司).染色按试剂盒说明进行.所有的免疫组化研究均为盲
5、法进行,即实验中均不知每例研究标本所对应的临床和流行病学情况.为控制假阳性,每例标本设立空白对照(用PBS代替一抗)和替代对照(用未免疫的小鼠血清代替一抗).所有的染色结果均由相同资历的两名病理科医师判断,其结果具有很好的一致性.统计学方法:资料整理后录入数据库,对所有调查因素进行单因素和多因素非条件Logistic模型拟合分析,采用SPSS8.0软件包在586微机上完成.2结果2.1均衡性检验与免疫组化病例、对照的年龄、文化程度、职业经均衡性检验无显著性差异(P0.05).p53染色结果:病例组80.3%(49/
6、61),对照组30.2%(13/43)阳性.H-Ras染色阳性:病例组41.0%(25/61),对照组16.3%(7/43),两组间差异均非常显著(Tab1).表1病例及对照标本中p53蛋白和H-Ras高表达略2.2p53高表达相关因素2.2.1单因素分析以p53高表达情况分组,进行病例-对照研究,分析结果表明p53高表达的对象中吃酸菜史、肿瘤家族史、H-Ras的高表达明显高于p53阴性的对象,OR值分别为2.67,3.22和3.65.而其他因素未表现出显著意义.2.2.2分层分析对单因素分析中较为明显的有关因素进
7、行因素间协同作用的分析,结果表明肿瘤家族史与H-Ras的高表达间存在协同作用,即两因素同时存在时,p53高表达的OR值显著高于两因素单独存在时的OR值(Tab2).相乘作用指数SIM=8.27/1.89×3.07=1.431,因此两因素的协同作用呈相乘模型.2.2.3多因素非条件Logistic回归模型拟合分析将本次研究分析的主要因素进行拟合,最终进入方程的变量为吃酸菜、肿瘤家族史、H-Ras蛋白高表达(Tab3).对61例食管癌组织和43例对照组织的p53蛋白、H-Ras蛋白染色结果结合基础流行病学资料的分析,多
8、因素非条件Logistic回归模型拟合分析:将本次研究分析的主要因素进行拟合,最终进入方程的变量为蛋白摄入量、吃酸菜、p53高表达(Tab4).表2p53高表达危险因素协同作用的分层分析略表3p53蛋白高表达多因素非条件Logistic回归模型分析略表4食管癌多因素非条件Logistic回归模型拟合分析略2.3p53蛋白和H┐Ras高表达与食管癌家族史的协同
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