食管癌的分子流行病学研究

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1、华中科技大学同济医学院食奋盛场令香流行高毋研究博士学位论文食管癌的分子流行病学研究博士研究生余红平指导教师施侣元教授徐顺清教授中文摘要乙食管癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，但发病水平高低相差悬殊，有明显的地域特征性。尤其我国更是食管癌的高发地区，其发病率和死亡率均居世界之冠。据统计，全世界每年大约有20余万人死于食管癌，其中我国每年死于食管癌者约is万人，占全世界的四分之三。尽管多年来国内外对食管癌的研究已取得一定进展，但是我国食管癌的发病率和死亡率整体水居高不下，而且西方国家如美国、意大利、瑞典、苏格兰等国其发病率正迅速增加今，食管癌确切的病

2、因和发病机制仍然尚未明确，为探讨食管癌的主要危险因素以及可能的发病机理，为其人群预防、临床早期诊断和有效的治疗提供理论依据，从以下几个方面进行研究:1、对国内有关危险因素与食管癌关系的22个研究结果进行荟萃分析，综合分析和定量评价这些危险因素与食管癌的关系:2,探讨DNA修复基因XRCC1,XPD单核昔酸多态性与食管癌易感性的关系:3,探讨端粒酶及其亚单位基因在食管癌发生发展过程中的作用及其作为食管癌分子标志物的可能性;4,探讨cox-2荃因在食管癌发生发展过程中的作用及其选择性抑制剂对食管癌EC9706细胞增殖、凋亡的影响及其可能的作用机制

3、。{第一章食，。危‘因，”荟，分析〔摘要1背景与目的:食管癌是人类常见的恶性肿瘤之一，尤其我国更是食管癌的高发地区，其发病率和死亡率均居世界之冠.随着食管癌流行病学研究和病因学研究的逐步深入，近年来国内外对食管癌病因从亚硝胺类化合物、不良的生活方式和饮食习惯等多方面进行了探索，取得了有意义的进展，为食管癌的防治提供了一定的科学依据。尽管对食管癌的研究己取得重大进展，但是我国食管癌的发病率和死亡率整体水平仍居高不下。本研究对国内有关危险因素与食管癌关系的22个研究结果进行荟萃分析，为制定食管癌的干预措施，降低其发病率提供科学的理论依据。方法:应

4、用荟萃分析方法对国内有关食管癌危险因素的22个研究结果进行定f综合分析，用随机效应模型计算华中科技大学问济医学院仓廿盛的套子流行扁李研究博士学位论文合并比值比(OR)及其95%可信区间〔95%CI)。结果:吸烟、饮酒、快食、烫食、嗜淹菜、食管癌家族史、不良心理因素、嗜咸食的合并OR分别为2.08(95%CI:1.66-2.61),1.51(1.25-1.81)、2.38(1.70-3.34),2.11(1.67-2.66),2.11(1.68-2.66),3.09(2.37-4.03),2.90(1.84-4.58),1.30(0.96-1.

5、77)0结论吸烟、饮酒、快食、烫食、嗜淹菜、食管癌家族史、不良心理因素为食管癌的危险因素，嗜咸食与食管癌的关系尚不能确定，需进一步探讨:.应针对上述危险因素采取综合性的措施防治食管癌。洲[A词〕乙荟萃分叫食管癌;〔危险因司子!第二章DNA修复基因XRCC1单。，酸多态性及其与食，。。。性〔摘要』背景与目的:细胞DNA常遭受致癌因素的损伤，但机体内有完整的DNA修复系统，修复这些损伤以保护细胞基因组的稳定性。机体DNA修复能力降低将增加其基因突变和细胞癌变的风险。研究表明DNA修复能力低于一般人群平均水平的个体对肿瘤易感性增加。X-rayrep

6、aircrosscomplementinggroup1(XRCC1)是一种重要DNA碱基切除修复基因，它编码的蛋白质与DNA连接酶III,DNA聚合酶p、多(二磷酸腺昔一核糖)多聚酶[poly(ADP-ribos)polymerase(PARP)」相互作用，修复DNA单链断裂(DNAstrandbreak)和进行碱基切除修复(baseexcisionrepair)。目前已发现XRCC1基因的编码区有2个单核昔酸多态位点—ArgI94Trp和Arg399GIn，导致其蛋白质194位氨基酸由精氨酸改变为色氨酸和399位氨基酸由精氨酸改变为谷氨酸，

7、影响蛋白质的活性。XRCCI基因单核昔酸多态性可能与个体DNA修复能力有关，从而影响个体对肿瘤的易感性.本研究探讨XRCCl基因单核昔酸多态性与食管癌易感性的关系。方法:以聚合酶链反应一限制性酶切片断多态性方法分析了食管癌病例(n=104)和按性别、年龄频数配比的正常对照者(n=121)XRCC1基因ArgI94Trp和Arg399Gin多态，并比较不同基因型与食管癌风险的关系以及基因与吸烟或饮酒的交互作用对食管癌风险的影响。结果:在食管癌病人中XRCC1Arg399Arg和Arg399G1n基因型频率在对照组和病例组中的分布差异无显著性意义

8、(Ps>0.05);XRCC1GIn399G1n突变纯合子基因型频率在病例组为13.46%，高于对照组3.31%(P<0.05)。与携带Arg399Arg野生纯合子