二氢卡因酸盐对海马ca1区锥体神经元的影响论文

《二氢卡因酸盐对海马ca1区锥体神经元的影响论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、二氢卡因酸盐对海马CA1区锥体神经元的影响论文【摘要】目的观察不同剂量谷氨酸转运体GLT1抑制剂二氢卡因酸盐(DHK)对海马CA1区锥体神经元的影响。方法采用四血管闭塞法（4VO）制作大鼠全脑缺血模型，右侧脑室注射DHK。脑组织切片硫堇染色法观察海马CA1区锥体神经元迟发性死亡（DND）程度，确定组织学分级（HG）。结果对照（双蒸水）组海马CA1区未见明显的DND,不同剂量DHK引起不同程度海马CA1区的DND，且呈剂量依赖性。结论不同剂量谷氨酸转运体GLT1抑制剂DHK引起海马CA1区锥体神经元迟发性死亡，且呈剂量依赖性。【关键词】二氢卡因

2、酸盐；海马；大鼠【Abstract】ObjectiveTheeffectofDHK,aselectiveinhibitorofglutamatetransportersubtypeGLT1,onthepyramidalneuronsintheCA1hippocampusicmodeladebyFourvesselocclusion.DHKinistratedbyinjectionintorightlateralcerebralventricle.Thebrainoftheratspus.ResultsThereidalneuronsinthe

3、CA1hippocampus,andtooffterdosedependent.ConclusionDHKcausedDNDofpyramidalneuronsintheCA1hippocampusinadosedependentmanner.【Keypus；Rat脑缺血时细胞外液中谷氨酸等兴奋性氨基酸浓度异常增高，这些兴奋性氨基酸与突触后膜的受体结合，引起钙、钠离子内流增多而导致钙超载，从而引起神经细胞损伤.freelin注射完，留针2min。1.2实验分组将凝闭双侧椎动脉2d的动物随机分为2组：①蒸馏水组（n=6）：右侧脑室注射双蒸水溶液

4、20μl；②DHK组（n=30）：右侧脑室注射DHK溶液20μl，根据DHK的剂量进一步分为10、100、200、500和1000nmol5个亚组，每组6只。以上各组动物均在末次手术后7d断头取材，行组织学观察。1.3观察指标及方法以上各组动物末次手术后7d断头取脑，冠状切取视交叉后1～4mm脑组织，常规脑组织切片，硫堇染色观察海马组织学改变。参照Kato［5］分级方法，将海马CA1区组织学改变分为0、1、2、3级。高倍镜下计数海马CA1区每1mm区段内锥体细胞数目，每张切片双侧海马各计数3个区段，取平均数为神经元密度（ND）。1.4数据处理

5、应用SPSS软件进行统计分析。2结果蒸馏水组海马CA1区锥体细胞排列整齐，无细胞缺失，细胞形态完整，胞核饱满，核仁清晰，尼氏体丰富，见图1A(封4)；侧脑室给予DHK可引起海马CA1区锥体神经元不同程度的迟发性死亡(DND)，且呈剂量依赖性，见图1B、C、D、E、F(封4)和表1。表1DHK对海马CA1区锥体神经元的影响*与蒸馏水组比较，*P＜0.013讨论谷氨酸是人和哺乳动物中枢神经系统内含量最高的兴奋性氨基酸，参与中枢神经系统的信号传递，但其过度释放可产生严重的神经兴奋性毒性，从而引起神经元的损伤或死亡［6］。星形胶质细胞是中枢神经系统中

6、数量最多的一种细胞，与神经元之间存在着复杂的细胞相互作用，在生理情况下，胶质细胞谷氨酸转运体担负着清除突触间隙中谷氨酸、维持谷氨酸低浓度的重要作用，如果抑制了GLT1的功能，谷氨酸向胶质细胞内的转运过程就会受到影响，引起突触间隙谷氨酸浓度异常升高，将导致神经元的损伤。本实验中我们观察了不同剂量（10、100、200、500和1000nmol）的GLT1抑制剂DHK对大鼠海马CA1区锥体神经元的影响，结果发现，随着DHK浓度的增大，神经元的损伤程度逐渐严重，即DHK抑制了谷氨酸转运体GLT1的功能而引起海马CA1区锥体神经元死亡，且呈剂量依赖性

7、；当DHK达到1000nmol时，海马CA1区锥体神经元几乎完全死亡。