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1、二氢卡因酸盐对海马CA1区锥体神经元的影响 【关键词】二氢卡因酸盐；海马；大鼠 【Abstract】ObjectiveTheeffectofDHK,aselectiveinhibitorofglutamatetransportersubtypeGLT1,onthepyramidalneuronsintheCA1hippocampusicmodeladebyFourvesselocclusion.DHKinistratedbyinjectionintorightlateralcerebralventricle.Thebrainofthe
2、ratspus.ResultsThereidalneuronsintheCA1hippocampus,andtooffterdosedependent.ConclusionDHKcausedDNDofpyramidalneuronsintheCA1hippocampusinadosedependentmanner. 【Keypus；Rat脑缺血时细胞外液中谷氨酸等兴奋性氨基酸浓度异常增高，这些兴奋性氨基酸与突触后膜的受体结合，引起钙、钠离子内流增多而导致钙超载，从而引起神经细胞损伤，因此将这些氨基酸称为兴奋性神经毒素［1］。降低脑缺血
3、时细胞外液中谷氨酸的浓度，减少其与突触后膜特异性受体的结合，是防治其兴奋性毒性作用、减轻缺血时神经元损伤的重要手段。兴奋性氨基酸转运体（EAATs）是调控脑内细胞外液谷氨酸浓度的重要机制。到目前为止，发现并克隆了GLAST、GLT1、EAAC1、EAAT4和EAAT5五种高亲和性EAATs［2］。GLAST、GLT1为胶质细胞转运体，EAAC1、EAAT4和EAAT5为神经元转运体［3］，其中GLT1在终止谷氨酸能神经传递，维持细胞外液谷氨酸浓度处于低水平，防止其兴奋性毒性作用方面发挥重要作用。本实验旨在观察不同剂量GLT1抑制剂二氢
4、卡因酸盐(DHK)对海马CA1区锥体神经元的影响。1材料与方法1.1动物模型采用四血管闭塞法制造大鼠全脑缺血模型［4］。健康雄性in注射完，留针2min。1.2实验分组将凝闭双侧椎动脉2d的动物随机分为2组：①蒸馏水组（n=6）：右侧脑室注射双蒸水溶液20μl；②DHK组（n=30）：右侧脑室注射DHK溶液20μl，根据DHK的剂量进一步分为10、100、200、500和1000nmol5个亚组，每组6只。以上各组动物均在末次手术后7d断头取材，行组织学观察。1.3观察指标及方法以上各组动物末次手术后7d断头取脑，冠状切取视交叉后1～
5、4mm脑组织，常规脑组织切片，硫堇染色观察海马组织学改变。参照Kato［5］分级方法，将海马CA1区组织学改变分为0、1、2、3级。高倍镜下计数海马CA1区每1mm区段内锥体细胞数目，每张切片双侧海马各计数3个区段，取平均数为神经元密度（ND）。1.4数据处理应用SPSS软件进行统计分析。3讨论 谷氨酸是人和哺乳动物中枢神经系统内含量最高的兴奋性氨基酸，参与中枢神经系统的信号传递，但其过度释放可产生严重的神经兴奋性毒性，从而引起神经元的损伤或死亡［6］。星形胶质细胞是中枢神经系统中数量最多的一种细胞，与神经元之间存在着复杂的细胞相互作
6、用，在生理情况下，胶质细胞谷氨酸转运体担负着清除突触间隙中谷氨酸、维持谷氨酸低浓度的重要作用，如果抑制了GLT1的功能，谷氨酸向胶质细胞内的转运过程就会受到影响，引起突触间隙谷氨酸浓度异常升高，将导致神经元的损伤。本实验中我们观察了不同剂量（10、100、200、500和1000nmol）的GLT1抑制剂DHK对大鼠海马CA1区锥体神经元的影响，结果发现，随着DHK浓度的增大，神经元的损伤程度逐渐严重，即DHK抑制了谷氨酸转运体GLT1的功能而引起海马CA1区锥体神经元死亡，且呈剂量依赖性；当DHK达到1000nmol时，海马CA1区
7、锥体神经元几乎完全死亡。参考文献1MatsumotoY,YamamotoS,SuzukiY,etal.Na+/H+exchangerinhibitor,SM20220，isprotectiveagainstexcitotoxicityinculturedcorticalneurons.Stroke,2004,35(1):185190.2O'SheaRD.Rolesandregulationofglutamatetransportersinthecentralnervoussystem.ClinExpPharmacolPhysiol,2
8、002,29(11):10181023.3SullivanR,RauenT,FischerF,etal.Cloning,transportproperties,anddifferentiallocalizationoft
