葛根素对血管性痴呆大鼠海马中低氧诱导因子

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1、葛根素对血管性痴呆大鼠海马中低氧诱导因子作者：吴海琴，张蓓，张桂莲，展淑琴，张茹，赵英贤【关键词】血管性痴呆　　摘要：目的观察葛根素对血管性痴呆(VD)大鼠海马中低氧诱导因子1α和红细胞生成素表达的影响并探讨其可能机制。方法采用大鼠双侧颈总动脉永久性阻断法(2VO)建立VD的动物模型，SD大鼠随机分为假手术组、2VO组和葛根素组，每组又分为1周、3周、6周、2月(n=6)四个时间点；应用Y型水迷宫实验测定动物的学习记忆能力，采用免疫组化法检测大鼠海马CA1区HIF1α和EPO蛋白的表达。结果①2VO组和葛根素组大鼠游全程时间和误入盲端次数均显著增加，但各时间点葛

2、根素组大鼠的学习记忆成绩均显著优于2VO组。②各时间点，2VO组和葛根素组大鼠海马CA1区HIF1α和EPO的表达均较假手术组明显增高，但葛根素组两种蛋白的表达均较2VO组明显降低。结论葛根素可提高缺血脑组织细胞内氧浓度，改善学习记忆功能，对VD具有确切的保护作用。　　关键词：葛根素；血管性痴呆；低氧诱导因子1α；促红细胞生成素　　　　　ABSTRACT:ObjectiveToobservetheeffectsofpuerarinontheexpressionofhypoxiainduciblefactor1αanderythropoietininthehipp

3、ocampusofvasculardementiaratsandtoinvestigateitspossiblemechanisms.MethodsRatsofexperimentalgroupanentbilateralmoncarotidarteries(CCA)occlusion(2VO)toestablishvasculardementiamodel.MaleSDratslydividedintothreegroups:shamoperatedgroup,2VOgroupandpueraringroup(temoryabilitybyYtypeazete

4、st.Atcorrespondingtimepointsat1on,thedynamicexpressionofHIF1αandEPOinCA1regionofhippocampusinedbyimmunohistochemicalmethod.Results①Thesmingtimeanderrortimesofratsin2VOgroupandpueraringroupepointstheratsinpueraringroupshoancethanthosein2VOgroup.②Bothin2VOgroupandpueraringroup,thenumbe

5、rofHIF1αandEPOpositivecellsinhippocampalCA1regionuchmorethanthatinshamoperatedgroup;buttheexpressionofHIF1αandEPOateachpointinpueraringroupprovelearningmemoryabilityduringcerebralischemia,andithasdefinitelyprotectiveeffectsonVD.　　KEYentia;hypoxiainduciblefactor1α;erythropoietin　　葛根素是

6、从中药葛根中提取的主要有效成分之一，是一种异黄酮类化合物，具有明确的扩张血管、改善微循环的作用，已被广泛应用于心脑血管疾病的治疗。低氧诱导因子1(hypoxiainduciblefactor1,HIF1)是低氧应答时诱导基因表达和恢复细胞内环境稳定的一个核心调节因子。红细胞生成素(erythropoietin,EPO)编码基因是HIF1下游40余种靶基因之一。葛根素对HIF1α和EPO在血管性痴呆(vasculardementia,VD)发生发展过程中表达的影响及其是否通过HIF1/EPO信号转导途径发挥对VD的保护作用尚未见报道。　　1材料与方法　　1.1动物

7、分组健康、雄性SD(SpragueDaol/L水合氯醛300mg/kg腹腔注射麻醉，大鼠取颈前部正中切口，钝性分离双侧颈总动脉(moncarotidarteries,CCA)，套以1号手术线双重结扎，逐层缝合。手术期间严密观察呼吸变化，保证有自主呼吸。假手术组动物仅分离暴露双侧CCA而不结扎；葛根素组于术前3d至术后1周，每天给予葛根素注射液100mg/kg腹腔注射，手术当天于结扎前1h给药；痴呆组于相同的时间分别给予等量0.16mol/L氯化钠溶液腹腔注射。　　1.4学习记忆的测定应用Y型水迷宫实验进行大鼠学习记忆能力的评估。Y型水迷宫装置分为一个长臂(长50

8、cm)和两个短臂(长40