葛根素对血管性痴呆大鼠海马中低氧诱导因子论文

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1、葛根素对血管性痴呆大鼠海马中低氧诱导因子论文吴海琴，张蓓，张桂莲，展淑琴，张茹，赵英贤【关键词】血管性痴呆摘要：目的观察葛根素对血管性痴呆(VD)大鼠海马中低氧诱导因子1α和红细胞生成素表达的影响并探讨其可能机制。方法采用大鼠双侧颈总动脉永久性阻断法(2VO)建立VD的动物模型，SD大鼠随机分为假手术组、2VO组和葛根素组，每组又分为1周、3周、6周、2月(n=6)四个时间点；应用Y型水迷宫实验测定动物的学习记忆能力.freelpusofvasculardementiaratsandtoinvestigateitspossiblemechanisms.MethodsRatsofexpe

2、rimentalgroupanentbilateralmoncarotidarteries(CCA)occlusion(2VO)toestablishvasculardementiamodel.MaleSDratslydividedintothreegroups:shamoperatedgroup,2VOgroupandpueraringroup(temoryabilitybyYtypeazetest.Atcorrespondingtimepointsat1on,thedynamicexpressionofHIF1αandEPOinCA1regionofhippocampusinedb

3、yimmunohistochemicalmethod.Results①Thesmingtimeanderrortimesofratsin2VOgroupandpueraringroupepointstheratsinpueraringroupshoancethanthosein2VOgroup.②Bothin2VOgroupandpueraringroup,thenumberofHIF1αandEPOpositivecellsinhippocampalCA1regionuchmorethanthatinshamoperatedgroup;buttheexpressionofHIF1αa

4、ndEPOateachpointinpueraringroupprovelearningmemoryabilityduringcerebralischemia,andithasdefinitelyprotectiveeffectsonVD.KEY)；⑦EPO等40余种蛋白和酶的编码基因，从而参与调控血管生成、能量代谢、血管舒缩反应、细胞凋亡与增殖、红细胞生成、自由基清除、抗兴奋性氨基酸毒性等诸多病理过程，此过程也是VD发生的可能的神经生化、血管改变、能量转换机制。葛根素，化学名4,7二羟基8βD葡萄糖基异黄酮，是中药葛根的主要有效成分。本研究从造模后动物的自发活动、反应速度等一般行为学

5、情况以及大鼠的学习记忆成绩等方面直接证实了葛根素对VD具有确切的保护作用。实验中还发现葛根素组大鼠海马CA1区HIF1α阳性细胞数显著低于2VO组，由于细胞内氧浓度对HIF1α的表达进行着精细的调节，随着细胞内氧分压的下降，HIF1α的表达呈指数增加，所以葛根素组各时间点HIF1α表达显著低于2VO组。这一结果间接证明了葛根素可以促进缺血脑组织的血流灌注、提高缺血区氧浓度。我们推测其机制可能与葛根素的以下作用有关：①扩张脑血管，增加血流量，改善脑微循环；②抑制血小板聚集；③主要成分为异黄酮，具有雌激素替代效应，抗凋亡，保护神经元；④钙拮抗；⑤清除自由基；⑥拮抗谷氨酸等兴奋性氨基酸对神经

6、细胞的毒性作用；⑦降低血糖；⑧降低血浆血栓素A2/前列环素水平。虽然葛根素组大鼠海马CA1区HIF1α和EPO阳性细胞数介于假手术组和2VO组之间，但也不能排除葛根素可能是通过上调保护性因子HIF1α发挥对VD的保护作用，要进一步明确上述保护作用是否与HIFl/EPO低氧信号转导途径相关还需要进一步研究。本研究从动物行为学和免疫组化阳性物质表达方面证实了葛根素在VD发生发展过程中对缺血神经细胞的保护作用，为临床上葛根素治疗VD提供了有力的依据。葛根素的这一积极作用，也为应用祖国传统医药治疗缺血(缺氧性)脑血管病展示了美好的前景。