pkc和hsp70表达在缺血预处理大鼠肾脏缺血再灌注损伤中的作用论文

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1、PKC和HSP70表达在缺血预处理大鼠肾脏缺血再灌注损伤中的作用论文刘少青沈秀萍迟玉友尹洪山李刚苏庆国【摘要】目的探讨蛋白激酶C(PKC)和热休克蛋白70(HSP70)在缺血预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤中的保护作用。方法将大鼠随机分为对照组(CON)、缺血再灌注组(IR)和缺血预处理后缺血再灌注组(IPC)。除病理组织学变化外，用免疫组化检测各组中不同灌注时间的PKC和HSP70的变化。结果病理组织学肾小管评分IPC组均低于IR组(P＜005)，而IPC组和CON组之间无显著性差异(P＞005)；PK

2、C的表达IPC组明显高于IR组(P＜001)，并且在再灌注2h和6h时，IPC组中的表达明显高于CON组(P＜005)；HSP70的表达IPC组明显高于IR组(P＜001)，并且在再灌注2h和6h时，在IPC组中的表达明显高于CON组(P＜001)。结论缺血预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤有保护作用，其保护机制可能与PKC的激活以及与HSP70的诱导合成增多有关。【关键词】肾脏；缺血预处理；缺血再灌注损伤；蛋白激酶C；热休克蛋白【Ａbstract】ＯbjectiveToinvestigatethero

3、leofproteinkinaseCandHSP70intheprotecitveeffectofischemicpreconditioninginratrenaldamageofischemiareperfusion.ＭethodsRatslydividedintocontrolgroup(CON),ischemiareperfusiongroup(IP)andischemicpreconditioninggroup(IPC).Indifferentgroups,besidespathological

4、changes,theproteinexpressionofproteinkinaseC(PKC)andHSP70easuredbyimmunohistochemistry.ＲesultsThescoreofrenaltubulesinIPCilarbeticpreconditioningcouldprotectthedamageofischemiareperfusionandthemechanismmayberelatedtotheactivationofPKC,andmayberelatedtomor

5、eformationofHSP70.【Keyiareperfusioninjury,ischemicpreconditioning,proteinkinaseC,heatshockprotein自1986年Murry等［１］提出缺血预处理对心脏有保护作用以后，人们开始了通过各种预处理来调动脏器内源性保护作用的研究。最近，国内外有人在这方面开始了对肾脏的观察，但对其机制未做进一步的报道。本研究的目的是通过免疫组化检测PKC和HSP70的变化，以及通过病理组织学变化来进一步证实缺血预处理对肾脏缺血再灌注损伤有

6、保护作用，并探讨其可能存在的机制。1材料与方法１．１实验动物健康成年P生成减少，线粒体ATP酶抑制，腺苷生成，儿茶酚胺生成，缓激肽生成，氧自由基生成减少，蛋白激酶C激活，热休克蛋白合成增多，丝裂素活化蛋白激酶激活等［３］。在不同的实验方法、动物种属中，缺血预处理的机制都会不同，对于同一种动物不同的脏器，机制也不同，缺血预处理对肾脏的保护作用中，可能只有上述的某些因素参与。从我们的实验结果看，PKC和HSP70参与了肾脏的缺血预处理的保护过程。PKC是一类依赖于Ca2+、乙酰基甘油或磷脂酰丝氨酸刺激而激活，催

7、化蛋白质内丝氨酸／苏氨酸残基磷酸化的蛋白激酶，是细胞肌醇磷脂信号通路的关键环节，在细胞生长功能上起着重要的作用。从本研究资料表2看出，在PKC的表达中，IPC组明显高于IR组(P＜001)，在2h和6h时，IPC组中PKC的表达也高于CON组(P＜005)，这说明在IPC过程中，PKC的激活介导了大鼠肾脏的缺血预处理的保护作用；同时也看到了在正常肾脏组织中，PKC就有一定水平的表达，在缺血预处理作用下，PKC的活性进一步的增加，促使缺血再灌注损伤得以修复。这与王欣等［４］和乌立晖等［５］的结果相一致。其

8、作用机制可能是：短暂缺血可以促使某些内源性物质释放，这些物质包括儿茶酚胺、氧自由基、腺苷等，它们作用于细胞膜上的特异性受体，通过G蛋白的介导，激活磷脂酶C或D，使磷脂酰肌醇二磷酸或肌醇磷脂胆碱水解，引起二酰基甘油生成及细胞内Ca2+浓度增高，从而激活PKC［６］。PKC激活后产生的保护作用是某些效应蛋白磷酸化的结果。ATP依赖的钾通道、5′核苷酸酶、热休克蛋白和丝裂素活化蛋白激酶等有可能成为PKC的底物，介导缺