干细胞在肾脏缺血再灌注损伤中作用

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1、干细胞在肾脏缺血再灌注损伤中作用AtulBagul,etal.AmJNephrol2013大连市中心医院重症医学科舒姣洁译摘要背景：缺血再灌注损伤（IRI）仍然是急性肾损伤(AKI)的主要原因之一。IRI是一个潜在多因子病理生理过程，其同时影响着非移植和移植患者的预后。IRI/AKI的高发病率和死亡率及当前可用临床治疗方法令人失望的治疗效果都促使我们做进一步的研究。干细胞（SC）是未分化细胞，其它经过再生和分化变成一种或多种细胞类型，而这些细胞类型有可能改善IRI。目的：进行详细的文献分析并构造全面的文献综述，专注于干细胞在治疗继发于IRI的AKI中发挥的作用。

2、方法：干细胞对肾脏IRI治疗有益还是无益的证据是我们需要研究的主要两个方面。搜索策略基于通过输入医学主题词和自由词进行广泛的搜索。结果：肾脏IRI及干细胞治疗领域的大多数研究显示，干细胞对肾脏IRI的治疗有很多益处。结论：这些研究大部分是在小动物模型上进行的，因此需要在大动物模型中进行进一步的临床前研究，并谨慎给出研究结果。干细胞治疗还是有前景的，尽管在其确切的治疗机制方面存在争论。彻底的科学探索是必需的，以评定其治疗机制、药物安全性、可重复性和监控所应用干细胞的方法。关键词：干细胞；缺血再灌注损伤；急性肾损伤；移植引言缺血再灌注损伤（IRI）仍然是急性肾损伤(

3、AKI)的主要致病原因之一，无论是自体肾脏还是移植肾脏。IRI是一个潜在多因子病理生理过程，其影响着许多临床情况的预后，特别是移植。移植，是终末期肾脏病（ESRD）的治疗方法，其具有一些不足之处：合适器官的缺乏、免疫抑制、采用边缘供体[放宽标准捐献者（ECDs）和循环死亡后捐献的捐献者（DCDs）]所导致的手术并发症和预后效果差以及患者在等待名单中等待时间过长。对于接受了来自ECDs和DCDs器官捐献的接受者，IRI的过程会加速。表现为由缺血造成的移植肾功能恢复延迟和原发性无功能的比率增加，，特别是在器官摘除和额外的冷藏过程中的长时间的热缺血。在自体肾脏条件下，

4、AKI影响7-10%的所有住院患者，与此相关的住院患者死亡率为35-40%，75%的患者合并败血症相关的肾功能衰竭。目前对于AKI的管理是非特定的，采用相关的有限支持治疗；因此，寻求更多新的方法是很必要的。IRI继发AKI的病理生理过程导致近端肾小管细胞和内皮细胞周围功能性和结构性的变化。病理变化包括肌动蛋白细胞骨架的破坏、腺嘌呤核苷酸代谢和胞内钙离子的改变、细胞-细胞/细胞-细胞外基质附属物的减少、活性氧分子的产生和内皮活化后的炎症反应，其导致效应细胞的补充和渗透以及上调细胞凋亡。肾脏功能可以通过细胞的去分化和增殖的发生而显著恢复。这通过整合素和细胞粘附分子的

5、参与来实现，它们是迁移、分化和增殖的调节器。局部释放生长因子（如肝细胞生长因子（HGF）、胰岛素样生长因子（IGF）、趋化因子和细胞因子）来协调这种细胞增殖。再极化和分化可以通过其它因素（如神经细胞粘附分子和骨桥蛋白）来实现。干细胞（SC）是未分化细胞，这是根据它们的自我更新和多向分化的能力来定义的。干细胞治疗的作用机理目前还在争论中。目前认为其可以改善肾脏IRI是基于如下作用：⑴干细胞的分化转移/去分化/归巢；⑵移植干细胞的旁分泌或内分泌影响；⑶定居干/祖细胞扩增和增殖的作用。基于它们的细胞表面标志物、转录因子和细胞因子的表达，干细胞既可以从细胞学归类，也可以

6、从功能性归类。骨髓干细胞（BMSC）可以分类如下：⑴造血干细胞（HSC），其分化为所有血细胞；⑵骨髓间充质干细胞（MSC）/骨髓基质细胞，其可以分化为软骨细胞、骨细胞和脂肪细胞。此外，各种类型的成体干细胞在各种组织中被发现，像肠、脂肪、骨骼肌肉、心肌和肾组织。骨骼肌中成体干细胞包含单能卫星细胞，其融合和分化成多核肌管，并已被证明可以发展出不同谱系的细胞。这些不同类型的干细胞已在各种实验研究中被证明可以改变如上文所述的各种IRI反应，可能会通过加快近端肾小管细胞的再生而改善各功能参数。干细胞可以抑制各种促炎性细胞因子的释放和分泌各种营养生长因子，从而促进血管生成、

7、细胞分裂和增殖，同时降低细胞凋亡，减轻炎症并启动修复。再生医学的新兴领域飞速发展，并且具有大量研究成果支持，这些研究成果证实干细胞能在各种器官和组织中替代损坏和衰亡的分化细胞。关于是否这些细胞起作用是因为分化转移和它们的旁分泌特性，这有相当多的争论。干细胞疗法也许将来会发展成为新的治疗方法来治疗AKI。目的这篇综述的目的是进行详细的文献分析并构造全面的文献综述，专注于干细胞在治疗IRI继发AKI中发挥的作用。因此，此研究深入的文章将详述如下两个主要方面：⑴干细胞对肾脏IRI治疗有益的证据；⑵干细胞对肾脏IRI治疗无益的证据。方法和检索策略对如下数据库MEDLIN

8、E(PubMed–196