鼻咽癌dna倍体分析的应用进展

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1、鼻咽癌DNA倍体分析的应用进展【摘要】　　DNA倍体性较真实地反映了DNA含量的多少，它与恶性肿瘤关系的研究已有较长历史，在众多影响恶性肿瘤预后的因素中，越来越多的学者认为，DNA倍体性是仅次于临床分期的、最重要的、独立的预后因素。近年来，DNA倍体分析在鼻咽癌临床研究中取得了一些新进展。【关键词】鼻咽癌DNA倍体分析综述　　Abstract:DNAploidycanmorereallyreflectthecontentofDNA，or.Inmanyfactorsinfluencingmalignanttumorprognosis，moreandmore

2、scholarsthinkDNAploidyistheprognosisfactoronlysecondtoclinicaltime，mostimportantandseparate.Inrecentyears，DNAploidyanalysishasgotneans［8］等认为头颈部肿瘤非整倍体比二倍体有较高增殖能力；DNA含量增加，放射敏感性也随之增高，但并非平行关系。大多数基础和临床研究表明异倍体肿瘤较二倍体者对放疗更具敏感性［911］。其原因可能是：（1）异倍体肿瘤进入分裂期的细胞比例较多，细胞受照射后修复能力差，放疗效果相对较好；（2）异倍体

3、DNA增殖能力较强，细胞周期短，细胞生物学行为活跃，有丝分裂期细胞多，易被射线损伤，因而提高了肿瘤细胞的放射敏感性；（3）异倍体对放射线敏感，受照射后，造成凋亡细胞比例增加。周菊英［12］报道，肿瘤细胞DNA二倍体者对放疗的敏感性较非整倍体者低10.0%～15.0%。韩非［13］等观察了22例异倍体和28例二倍体鼻咽低分化鳞癌的放射治疗反应，异倍体组的鼻咽肿瘤全消剂量、颈淋巴结半消剂量和颈淋巴结全消剂量分别为50.64Gy、29.50Gy和52.47Gy，而二倍体组的分别为56.57Gy、35.00Gy和56.60Gy，前两者的差异有统计学意义，颈淋巴结

4、全消剂量虽然在两种倍体组之间无统计学差异，但二倍体组的剂量仍要高于异倍体组，说明异倍体鼻咽癌比二倍体者对放疗的反应性要好。但是，良好的放射反应并不代表良好的生存率［14］，异倍体肿瘤具有潜在的侵袭能力，容易发生转移和或复发。基于这些特性及个体化治疗的要求，为提高疗效，鼻咽癌的放疗策略应更新。异倍体肿瘤对放疗敏感，具有远处转移倾向，治疗应结合全身化疗或其他综合治疗，来降低远处转移率；同时二倍体肿瘤放射敏感性差，应以提高局部剂量来提高放射杀伤率，从而提高鼻咽癌的生存率［1516］。Yip［17］、Struikmans［8］等从细胞增殖、动力学观点分析，结合

5、恶性肿瘤治疗后加速再增殖发生的时间，认为在治疗的后阶段给予高强度的治疗，如后程加速超分割或同步化疗，可以获得较好治疗效果。以上资料说明以倍体性为指导，对某些异倍体肿瘤进行有效的综合放化疗，以提高肿瘤的杀灭率。放疗前DNA倍体分析有助于充分利用不同分割放疗方法的优势，同时也提示DNA异倍体肿瘤更适合超分割放疗。因此，根据放疗前DNA倍体分析结果，指导临床工作。　　4检测疗效及预后估计　　许多研究把肿瘤细胞的倍体水平当作一项有意义的指标，通过放化疗前后DNA含量的变化来判断治疗效果。王瑾［18］，马骏［9］等观察了鼻咽癌治疗前后的DNA指数变化，发现治疗后D

6、NA指数值下降，提示放疗能使DNA含量下降，治疗结果分析，异倍体肿瘤复发率明显高于二倍体肿瘤，差异显著。因此在治疗中可以考虑，若DNA含量降低或倍性改变，提示肿瘤有痊愈的倾向；若无变化或反而升高者，说明治疗后无明显好转或恶化；在临床随访中，如DNA含量下降后有升高，应警惕复发或转移的可能。DNA含量作为恶性肿瘤的一个预后指标是学者们最为关注的内容之一，在乳腺癌、食管癌、宫颈癌和头颈部鳞癌等全身各种肿瘤研究中均有大量报道［1923］。从国内外大量研究报告的统计结果来看，异倍体患者生存期明显短，且异倍体的检出是影响生存期的一个独立变量。头颈部鳞癌预后与DN

7、A倍体状况密切相关，且异倍体往往预示着不良的预后和高的复发及远处转移率［9，16，23］。Yip［17］等研究表明鼻咽癌异倍体患者12年生存率（28.0%）远远低于二倍体者（59.0%），同时远处转移者异倍体率（37.5%）和局部复发者的异倍体率（27.0%）均明显高于无瘤生存者（5.2%），认为DNA倍体作为鼻咽癌的预后指标是有临床价值的。　　5DNA倍体与鼻咽癌放疗的关系　　一方面异倍体鼻咽癌的放射敏感性好，临床上通过治疗易达到肿瘤局部控制；另一方面，异倍体肿瘤的预后极差，易发生复发和/或转移；同时因为鼻咽癌治疗是以放射治疗首选，研究DNA倍体性与放

8、射治疗的关系一定会有更重要的临床意义。从临床角度来看，异倍体DNA的肿瘤细胞具有