mdp 阿霉素脂质体对裸鼠sosp m成骨肉瘤肺转移的治疗论文

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1、MDP阿霉素脂质体对裸鼠SOSPM成骨肉瘤肺转移的治疗论文屈小鹏，吴道澄，陈军，张殿忠，卫建民，吴红，马保安【摘要】目的：建立人成骨肉瘤高转移细胞亚群SOSPM裸鼠肺转移模型，用亚锡亚甲基二磷酸盐阿霉素脂质体（MDPLADM）进行治疗并观察其疗效.方法：建立SOSPM成骨肉瘤裸鼠肺转移模型.freeleadriamycinonthepulmonarymetastaticmodelinnudemicecarryinghumanSOSPMosteosara.METHODS:Thepulmonarymetastaticmodeladeinnudemicecarryinghum

2、anSOSPMosteosara.MDPliposomeadriamycinoreffectofMDPliposomeadriamycinycininlungsinedbyhighperformanceliquidchromatographyeadriamycinexertedobviousantitumoreffectontheanimalmodels,ycininlungseadriamycingroupthaninadriamycinliposomegroup(P0.05)andadriamycingroup(P0.05).CONCLUSION:MDPlipos

3、omeadriamycinimprovestheantitumoreffectofadriamycinforthepulmonarymetastasisinnudemicecarryinghumanSOSPMosteosara.【Keyes;osteosara;lungneoplasms/secondary;antineoplasticagents0引言肺转移是骨肿瘤患者死亡的主要原因之一，目前对其的主要治疗是手术加化疗［1］.阿霉素（adriamycin,ADM）是有效抗肿瘤药物，其脂质体对于网状内皮系统的治疗效果已得到证实，但其靶向治疗在临床实际应用上具有局限性.亚锡亚甲

4、基二磷酸盐（methylenediphosphonate,MDP）是一种亲骨性药物，与阿霉素脂质体(liposomeadriamycin,LADM)交联后通过改变其在体内的药代动力学分布，可提高骨肿瘤的抗瘤效果.我们观察MDPLADM对SOSPM成骨肉瘤裸鼠肺转移模型的治疗作用，为临床骨肿瘤肺转移治疗提供理论和实验依据.1材料和方法1.1材料Balb/cun/un裸小鼠60只（购自第四军医大学实验动物中心），鼠龄4~6L/L小牛血清的RPMI1640完全培养液中37℃CO2孵箱培养.盐酸ADM和ADM标准品均购自浙江海正药业股份有限公司；MDP购自江苏原子医学研究所；倒置及

5、透射显微镜均由日本Olympus公司制造；ShimadzuLC6H型高效液相色谱系统，配RF紫外检测器，CR3A数据处理仪，均购自日本岛津公司.1.2方法采用常规细胞培养方法，复苏SOSPM细胞，取对数生长期细胞，经25g/L胰酶消化后制成细胞悬液，由尾静脉注入裸鼠体内，每只注射0.2mL（2.5×109/mL细胞密度）.2g/kg给予ADM,MDP组按2.5mg/kg给予MDP，对照组按5mg/kg给于生理盐水，每隔72h治疗1次，共治疗3次.治疗9d后脱臼处死裸鼠，750mL/L乙醇消毒，摘取双肺.将9只行高效液相色谱法检测的裸鼠随机分为ADM组，LADM组和MDP

6、LADM3组，每组3只，给药量及治疗方式同前.治疗后9d处死裸鼠，取出双肺，电子天平称质量，置5倍放大镜下见转移灶者计双肺表面结节数，计算抑瘤率R（%）=［（1－对照组结节数/治疗组结节数）×100%］.100g/L甲醛溶液固定，脱水后石蜡包埋，切片，HE染色，光镜下进行组织形态学观察.完整提取肺脏后加磷酸盐缓冲液（pH=7.8）2.0mL，用超生组织匀浆机以6000r/min匀浆.再加氯仿甲醇混合液(4∶1)5mL，在液体快速混合器上旋振5min，3000r/min离心10min.取氯仿层，37℃氮气吹干.残渣用甲醇100μL溶解，微量过滤器过滤后进样40μL，测定肺组织标准

7、色谱图，比较各组肺内ADM含量.统计学处理：采用单因素方差分析与两两比较对各组数据进行处理，MDPLADM与游离ADM两组间用t检验.高效液相色谱法检测三组裸鼠肺内ADM含量后，检测值以MCPKP程序采用非线性最小二乘法自动拟合求得.2结果2.1MDPLADM对裸鼠肺转移瘤的抑制作用各组裸鼠肺转移结节数目和大小不同，最大有黄豆粒大，最小需借助5倍显微镜观察.其中MDPLADM组肺转移结节最少且小，其抑瘤率为40.0%；LADM组与游离ADM组抑瘤率分别为31.7%和16.0