mdp阿霉素脂质体对裸鼠sospm成骨肉瘤肺转移的治疗

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1、MDP阿霉素脂质体对裸鼠SOSPM成骨肉瘤肺转移的治疗作者：屈小鹏，吴道澄，陈军，张殿忠，卫建民，吴红，马保安【摘要】　　目的：建立人成骨肉瘤高转移细胞亚群SOSPM裸鼠肺转移模型，用亚锡亚甲基二磷酸盐阿霉素脂质体（MDPLADM）进行治疗并观察其疗效.方法：建立SOSPM成骨肉瘤裸鼠肺转移模型，制备MDPLADM，经尾静脉注入裸鼠体内，观察其抑瘤作用.应用高效液相色谱法检测裸鼠肺内阿霉素（ADM）的含量.结果：MDPLADM对裸鼠肺转移模型具有明显的抑瘤作用，其抑瘤率为40.0%（P<0

2、.05）.肺湿质量的减轻率为21.6%（P<0.05）.裸鼠肺内ADM含量MDPLADM组高于LADM组（P<0.05）和ADM组（P<0.05）.结论：MDPLADM能明显提高ADM对SOSPM成骨肉瘤裸鼠肺转移模型的抑瘤作用.【关键词】多柔比星；脂质体；骨肉瘤；肺肿瘤/继发性；抗肿瘤药【Abstract】AIM:ToobservethetherapeuticefficacyofMDPliposomeadriamycinonthepulmonarymetastaticmodelinn

3、udemicecarryinghumanSOSPMosteosara.METHODS:ThepulmonarymetastaticmodeladeinnudemicecarryinghumanSOSPMosteosara.MDPliposomeadriamycinoreffectofMDPliposomeadriamycinycininlungsinedbyhighperformanceliquidchromatographyeadriamycinexertedobviousantitumoreff

4、ectontheanimalmodels,ycininlungseadriamycingroupthaninadriamycinliposomegroup(P<0.05)andadriamycingroup(P<0.05).CONCLUSION:MDPliposomeadriamycinimprovestheantitumoreffectofadriamycinforthepulmonarymetastasisinnudemicecarryinghumanSOSPMosteosara.【Key

5、es;osteosara;lungneoplasms/secondary;antineoplasticagents　　0引言肺转移是骨肿瘤患者死亡的主要原因之一，目前对其的主要治疗是手术加化疗［1］.阿霉素（adriamycin,ADM）是有效抗肿瘤药物，其脂质体对于网状内皮系统的治疗效果已得到证实，但其靶向治疗在临床实际应用上具有局限性.亚锡亚甲基二磷酸盐（methylenediphosphonate,MDP）是一种亲骨性药物，与阿霉素脂质体(liposomeadriamycin,LADM)交联后通过改变其在

6、体内的药代动力学分布，可提高骨肿瘤的抗瘤效果.我们观察MDPLADM对SOSPM成骨肉瘤裸鼠肺转移模型的治疗作用，为临床骨肿瘤肺转移治疗提供理论和实验依据.1材料和方法1.1材料Balb/cun/un裸小鼠60只（购自第四军医大学实验动物中心），鼠龄4~6L/L小牛血清的RPMI1640完全培养液中37℃CO2孵箱培养.盐酸ADM和ADM标准品均购自浙江海正药业股份有限公司；MDP购自江苏原子医学研究所；倒置及透射显微镜均由日本Olympus公司制造；ShimadzuLC6H型高效液相色谱系统，配RF

7、紫外检测器，CR3A数据处理仪，均购自日本岛津公司.1.2方法采用常规细胞培养方法，复苏SOSPM细胞，取对数生长期细胞，经25g/L胰酶消化后制成细胞悬液，由尾静脉注入裸鼠体内，每只注射0.2mL（2.5×109/mL细胞密度）.2g/kg给予ADM,MDP组按2.5mg/kg给予MDP，对照组按5mg/kg给于生理盐水，每隔72h治疗1次，共治疗3次.治疗9d后脱臼处死裸鼠，750mL/L乙醇消毒，摘取双肺.将9只行高效液相色谱法检测的裸鼠随机分为ADM组，LADM组和MDPLADM3组，每组3只，给

8、药量及治疗方式同前.治疗后9d处死裸鼠，取出双肺，电子天平称质量，置5倍放大镜下见转移灶者计双肺表面结节数，计算抑瘤率R（%）=［（1－对照组结节数/治疗组结节数）×100%］.100g/L甲醛溶液固定，脱水后石蜡包埋，切片，HE染色，光镜下进行组织形态学观察.完整提取肺脏后加磷酸盐缓冲液（pH=7.8）2.0mL，用超生组织匀浆机以6000r/min匀浆.再加氯仿甲醇混合液(4∶1