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时间:2018-11-11
《mdp阿霉素脂质体对裸鼠sospm成骨肉瘤肺转移的治疗》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、MDP阿霉素脂质体对裸鼠SOSPM成骨肉瘤肺转移的治疗作者:屈小鹏,吴道澄,陈军,张殿忠,卫建民,吴红,马保安【摘要】 目的:建立人成骨肉瘤高转移细胞亚群SOSPM裸鼠肺转移模型,用亚锡亚甲基二磷酸盐阿霉素脂质体(MDPLADM)进行治疗并观察其疗效.方法:建立SOSPM成骨肉瘤裸鼠肺转移模型,制备MDPLADM,经尾静脉注入裸鼠体内,观察其抑瘤作用.应用高效液相色谱法检测裸鼠肺内阿霉素(ADM)的含量.结果:MDPLADM对裸鼠肺转移模型具有明显的抑瘤作用,其抑瘤率为40.0%(P<0
2、.05).肺湿质量的减轻率为21.6%(P<0.05).裸鼠肺内ADM含量MDPLADM组高于LADM组(P<0.05)和ADM组(P<0.05).结论:MDPLADM能明显提高ADM对SOSPM成骨肉瘤裸鼠肺转移模型的抑瘤作用.【关键词】多柔比星;脂质体;骨肉瘤;肺肿瘤/继发性;抗肿瘤药【Abstract】AIM:ToobservethetherapeuticefficacyofMDPliposomeadriamycinonthepulmonarymetastaticmodelinn
3、udemicecarryinghumanSOSPMosteosara.METHODS:ThepulmonarymetastaticmodeladeinnudemicecarryinghumanSOSPMosteosara.MDPliposomeadriamycinoreffectofMDPliposomeadriamycinycininlungsinedbyhighperformanceliquidchromatographyeadriamycinexertedobviousantitumoreff
4、ectontheanimalmodels,ycininlungseadriamycingroupthaninadriamycinliposomegroup(P<0.05)andadriamycingroup(P<0.05).CONCLUSION:MDPliposomeadriamycinimprovestheantitumoreffectofadriamycinforthepulmonarymetastasisinnudemicecarryinghumanSOSPMosteosara.【Key
5、es;osteosara;lungneoplasms/secondary;antineoplasticagents 0引言肺转移是骨肿瘤患者死亡的主要原因之一,目前对其的主要治疗是手术加化疗[1].阿霉素(adriamycin,ADM)是有效抗肿瘤药物,其脂质体对于网状内皮系统的治疗效果已得到证实,但其靶向治疗在临床实际应用上具有局限性.亚锡亚甲基二磷酸盐(methylenediphosphonate,MDP)是一种亲骨性药物,与阿霉素脂质体(liposomeadriamycin,LADM)交联后通过改变其在
6、体内的药代动力学分布,可提高骨肿瘤的抗瘤效果.我们观察MDPLADM对SOSPM成骨肉瘤裸鼠肺转移模型的治疗作用,为临床骨肿瘤肺转移治疗提供理论和实验依据.1材料和方法1.1材料Balb/cun/un裸小鼠60只(购自第四军医大学实验动物中心),鼠龄4~6L/L小牛血清的RPMI1640完全培养液中37℃CO2孵箱培养.盐酸ADM和ADM标准品均购自浙江海正药业股份有限公司;MDP购自江苏原子医学研究所;倒置及透射显微镜均由日本Olympus公司制造;ShimadzuLC6H型高效液相色谱系统,配RF
7、紫外检测器,CR3A数据处理仪,均购自日本岛津公司.1.2方法采用常规细胞培养方法,复苏SOSPM细胞,取对数生长期细胞,经25g/L胰酶消化后制成细胞悬液,由尾静脉注入裸鼠体内,每只注射0.2mL(2.5×109/mL细胞密度).2g/kg给予ADM,MDP组按2.5mg/kg给予MDP,对照组按5mg/kg给于生理盐水,每隔72h治疗1次,共治疗3次.治疗9d后脱臼处死裸鼠,750mL/L乙醇消毒,摘取双肺.将9只行高效液相色谱法检测的裸鼠随机分为ADM组,LADM组和MDPLADM3组,每组3只,给
8、药量及治疗方式同前.治疗后9d处死裸鼠,取出双肺,电子天平称质量,置5倍放大镜下见转移灶者计双肺表面结节数,计算抑瘤率R(%)=[(1-对照组结节数/治疗组结节数)×100%].100g/L甲醛溶液固定,脱水后石蜡包埋,切片,HE染色,光镜下进行组织形态学观察.完整提取肺脏后加磷酸盐缓冲液(pH=7.8)2.0mL,用超生组织匀浆机以6000r/min匀浆.再加氯仿甲醇混合液(4∶1
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