癌—睾丸抗原在神经系统肿瘤中的研究进展论文

《癌—睾丸抗原在神经系统肿瘤中的研究进展论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、癌—睾丸抗原在神经系统肿瘤中的研究进展论文【关键词】中枢神经系统肿瘤；癌—睾丸抗原神经系统肿瘤因其致死率及致残率非常高，而受到人们的广泛关注。目前神经系统肿瘤的治疗以手术、放疗和化疗为主，虽有一定的疗效，但复发率较高。因此，需要探索新的治疗方法，与传统疗法相结合，起到辅助或提高疗效的目的。免疫治疗由于创伤小、针对性强而备受关注，而肿瘤特异性抗原的获得是进行免疫治疗的前提。但目前.freelRNA水平的表达报道较多。其中，研究较多的神经系统肿瘤类型包括恶性胶质瘤、神经母细胞瘤、脑膜瘤及髓母细胞瘤等，见表1。表1不同

2、神经系统肿瘤中MAGE的mRNA表达(略)注：［］引文，-未检测，GBM恶性胶质瘤，NB神经母细胞瘤，MB髓母细胞瘤同时，MAGE基因在神经系统肿瘤组织中的蛋白水平的表达也有相关报道。LiuG等［12］应用流式细胞仪检测，发现MAGE－A1在原发性多形性胶质母细胞瘤中的蛋白表达率为38％（26/43）；Kuramoto等［18］应用免疫印迹分析的方法检测了MAGE－1和MAGE－4在胶质瘤中的表达，其表达率分别为85.7%（12/14）和35.7%（5/14）；同时，该研究小组还利用免疫组化法证实了MAGE－1蛋

3、白存在于胶质瘤细胞的胞浆中；AGE－A1和MAGE－A3/A6的蛋白水平的表达，其结果表明，MAGE－A1和MAGE－A3/A6在蛋白水平的表达与mRNA水平大体一致，只是染色模式存在一定的异质性，即MAGE的免疫反应只见于单个的肿瘤细胞或者是较小的肿瘤区域。尽管研究结果表明MAGE基因在肿瘤组织中的表达存在差异，但整体来看，MAGE基因家族中的某些成员在特定的神经系统肿瘤组织中具有较高的表达，因此，MAGE家族作为免疫治疗的靶分子成为可能。2.2NY－ESO－1NY－ESO－1是应用重组子表达克隆的抗原血清学鉴

4、定（SerologicalIdentificationofRebinantExpressionClongings，SEREX）技术鉴定的一种CT抗原。NY－ESO－1基因家族共有三个成员，其中基因NY—ESO－1、LAGE-1属CT抗原［1］。目前分别从mRNA水平、蛋白质水平研究了NY－ESO－1在神经系统肿瘤中的表达情况。在mRNA水平，AGE－A1和MAGE－A3/A6极为相似，即都具有蛋白与mRNA表达一致的特点，并且染色模式均存在一定的异质性。而Rodolfo等［19］也运用免疫组化技术分析神经母细胞瘤

5、标本中NY－ESO－1的表达情况，发现其蛋白的表达率为82％（18/22），其免疫反应可见于标本的大部分肿瘤细胞中。染色可见于神经母细胞的神经胞质和细胞胞质，染色强度普遍较高，且其染色强度与肿瘤细胞分化程度无关。由于NY-ESO-1在蛋白水平的高表达，并且较多的研究结果表明NY-ESO抗原的免疫原性极强［20］，因此，NY-ESO在神经系统肿瘤组织中的免疫治疗具有广阔的前景。2.3NY－SAR－35NY－SAR－35是2002年应用SEREX技术新发现的一种CT抗原。经序列分析推测，它可能具有细胞表面分子和分泌分

6、子的功能。NY－SAR－35除了在睾丸限制性表达外，还在肉瘤、黑色素瘤、肺癌、食管癌及乳腺癌中表达［7］。范容等［21］对NY－SAR－35在脑膜瘤中的表达进行了研究，发现其在脑膜瘤中的表达率为36.59％（15/41），明显高于正常组织的表达率13.79（4/29），并经统计学分析NY－SAR－35的表达与病人性别、年龄大小、肿瘤性质和病理分级无关。2.4SSX家族SSX基因又称滑膜肉瘤X断裂点基因（synovialsaraXbreakpoint，SSX），是一个由9个成员组成的多基因家族。其中SSX－1、SS

7、X－2、SSX－3和SSX－4通过SEREX技术鉴定，发现具有CT抗原的特征［1］。Sahin等［17］对SSX－1、SSX－2和SSX－4在脑肿瘤的表达进行了研究，发现星形细胞瘤标本中SSX－4的表达率为27％（10/39），SSX－2为11％（4/39），而SSX－1则仅在两例IV级星形细胞瘤中表达，表达率仅为5％（2/39）；在其所检测的间变性胶质瘤中，SSX－4的表达率为40％（2/5）。Chi等［22］应用RT－PCR技术检测了神经母细胞瘤，发现SSX－2的表达率为72％（13/18），SSX－4则为6

8、7％（12/18）。由此可以看出SSX家族在神经系统肿瘤中有一定水平的表达，但不同亚家族之间表达频率不同。SSX基因在神经系统肿瘤组织中的蛋白水平表达暂无相关报道，但随着SSX抗体的商品化，将会有更新的研究进展。2.5GAGE家族GAGE家族是应用CTL克隆技术鉴定出的CT抗原，包括八个亚家族。有报道［23］称GAGE各家族成员可作用于细胞增强其抗凋亡功能，且研究发现其表