癌—睾丸抗原在神经系统肿瘤中的研究进展

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1、癌—睾丸抗原在神经系统肿瘤中的研究进展【关键词】中枢神经系统肿瘤；癌—睾丸抗原神经系统肿瘤因其致死率及致残率非常高，而受到人们的广泛关注。目前神经系统肿瘤的治疗以手术、放疗和化疗为主，虽有一定的疗效，但复发率较高。因此，需要探索新的治疗方法，与传统疗法相结合，起到辅助或提高疗效的目的。免疫治疗由于创伤小、针对性强而备受关注，而肿瘤特异性抗原的获得是进行免疫治疗的前提。但目前，神经系统肿瘤的特异性抗原非常少，因此，应用作用相对广泛的肿瘤相关抗原治疗神经系统肿瘤具有一定的发展前景，癌—睾丸抗原就是其中之一。神经系

2、统肿瘤中CT抗原的相关研究近年来已有很大进展，现综述如下：1CT抗原概述CT抗原基因及功能CT抗原是一类具有特异性表达模式的肿瘤相关抗原，其表达具有以下特点［1］：①具有共同的表达模式，即在非睾丸的正常组织几乎不表达，而在各种肿瘤组织中有不同频率的表达；②大多数CT抗原位于X染色体上；③通常是以多个家族成员的形式存在；④在各种来源不同的肿瘤组织中，CT抗原的表达常具有异质性。目前已发现96个CT抗原，分别由15个基因家族和31种基因编码。根据CT抗原定位是否在X染色体上，可将CT抗原基因分为两大类：①X-CT

3、抗原，定位在X染色体上，集中在Xp11和Xq26～28两个区域，此类基因基本都是多基因家族，包括MAGE，GAGE，NY-ESO-1，SSX，XAGE，SPANX以及最近新发现的CT45等［1～3］20种基因或基因家族。②nonX－CT抗原，则定位在不同的常染色体上，如SCP-1、CT9、CT46定位在1号染色体上，OY-TES-1定位在12号染色体上等［1,4～6］，多为非家族性基因。对CT抗原功能的研究目前还很少，只对少数几种CT抗原的功能有所了解。例如，CAGE－1作为精子细胞和精子顶体的重要组成部分，

4、对精子头部顶体蛋白的包装起重要作用［3］；SCP-1为联合复合体的主要成分，与染色体配对、交换及分离密切相关［7］；SSX基因可能与抑制转录有关等［8］。CT抗原的表达特征及机理首个CT抗原的发现源于黑色素瘤，但随着研究的不断深入，发现CT抗原实际上是一种广谱的肿瘤抗原，它在多种肿瘤组织中均有不同的表达。总体来说，CT抗原在肿瘤组织中的表达具有以下特征：①同一CT抗原在不同肿瘤组织的表达频率不同；②不同CT抗原在同一肿瘤组织的表达频率也不同；③CT抗原的表达具有“群集性”，即同一肿瘤组织可同时表达多种CT抗原

5、。目前CT抗原表达机理尚未完全阐明。主要的研究集中于MAGE家族，一些学者报道［9］体外用去甲基化诱导剂5-AZA-CdR可诱导多种肿瘤细胞和正常细胞表达MAGE基因。但是，去甲基化机制并不能解释所有CT抗原的表达机制。有研究发现在基因组广泛去甲基化的结肠癌中，许多CT抗原的表达缺如［10］。因此，CT抗原特异性表达除了去甲基化诱导机制外，可能尚与其它机制有关，其在肿瘤中特异性表达的机制还有待于进一步的研究和证明。CT抗原在神经系统肿瘤中的表达情况目前，CT抗原在神经系统肿瘤组织中的表达情况研究较少，只有MA

6、GE等几个CT抗原家族有相关报道，现将其研究进展介绍如下：.1MAGE家族MAGE是首个被报道的CT抗原，是一个由A、B、C、D、E、F六个亚家族组成的大家族，其家族成员均定位于X染色体上。其中，MAGE－A、B、C三个亚家族由于具有CT抗原的表达模式，因此归属于CT抗原［1］。目前对神经系统肿瘤中MAGE基因在mRNA水平的表达报道较多。其中，研究较多的神经系统肿瘤类型包括恶性胶质瘤、神经母细胞瘤、脑膜瘤及髓母细胞瘤等，见表1。表1不同神经系统肿瘤中MAGE的mRNA表达(略)注：［］引文，-未检测，GBM

7、恶性胶质瘤，NB神经母细胞瘤，MB髓母细胞瘤同时，MAGE基因在神经系统肿瘤组织中的蛋白水平的表达也有相关报道。LiuG等［12］应用流式细胞仪检测，发现MAGE－A1在原发性多形性胶质母细胞瘤中的蛋白表达率为38％；Kuramoto等［18］应用免疫印迹分析的方法检测了MAGE－1和MAGE－4在胶质瘤中的表达，其表达率分别为%和%；同时，该研究小组还利用免疫组化法证实了MAGE－1蛋白存在于胶质瘤细胞的胞浆中；Wolfl等［16］检测了神经母细胞瘤中MAGE－A1和MAGE－A3/A6的蛋白水平的表达，其

8、结果表明，MAGE－A1和MAGE－A3/A6在蛋白水平的表达与mRNA水平大体一致，只是染色模式存在一定的异质性，即MAGE的免疫反应只见于单个的肿瘤细胞或者是较小的肿瘤区域。　　尽管研究结果表明MAGE基因在肿瘤组织中的表达存在差异，但整体来看，MAGE基因家族中的某些成员在特定的神经系统肿瘤组织中具有较高的表达，因此，MAGE家族作为免疫治疗的靶分子成为可能。.2NY－ESO－1NY－ESO－