神经生长因子受体trka在中枢神经系统的表达、分布和作用论文

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1、神经生长因子受体TrkA在中枢神经系统的表达、分布和作用论文关键词：TrkAChAT基底前脑阿尔茨海默病雌激素摘要酪氨酸激酶（tyrosinekinase,TrkA）是神经生长因子（nervegro,PNS）参与交感神经元、神经嵴起源的感觉神经元的发育、存活，维持及损伤修复等作用已逐渐为人们所认识。八十年以后，人们发现NGF对中枢神经系统（certralnervoussystem,S）中基底前脑（basalforebrain）胆碱能神经元有作用。而作用于该部胆碱能神经元的NGF主要由靶区（海马及新皮质）产生，经逆行运输到胆碱能神经元胞体，发挥其靶源性营养作用。大量的研究表明这类神经

2、元亚群在学习和记忆中具有特殊功能。在培养PC12细胞的培养基中加入NGF时，能诱导PC12突起的生长并使酶的活性提高，但当注射NGF到PC12细胞体或胞核时.freelRNA和蛋白质广泛地分布于大鼠中枢神经系统3。在基底前脑表达TrkAmRNA的胆碱能纤维广泛地投射到海马和新皮质。1发育过程中基底前脑TrkA表达的变化利用免疫组化方法证实在成年大鼠基底前脑的胆碱能神经元有p75和TrkA的表达4，有人用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）探及到胚胎17天大鼠基底前脑胆碱能神经元无TrkAmRNA表达5，生后3天到2周才发现有TrkAmRNA的表达；Li6等用原位杂交和Norther

3、n印迹等方法定量分析TrkAmRNA、ChATmRNA在大白鼠胚胎、生后、成年基底前脑内侧隔核（MS）的变化。发现胚胎17天时均无表达，生后0天少数几个细胞表达TrkAmRNA、ChATmRNA；生后4天至11天，两者表达明显增加，生后21天表达最强，高于成年鼠的水平。生后30天呈下降趋势，在成年鼠维持在一个相对稳定比较高的水平。TrkAmRNA和ChATmRNA的表达有相似的时空模式。最近有人用免疫组织化学方法观察TrkA表达，无ChAT表达，生后5天可见ChAT表达，生后20天TrkAmRNA表达达高峰；生后30天下调，成年时维持相对较高水平，老年时TrkAmRNA表达明显下调

4、。大鼠基底前脑Meynert基底核TrkA表达早于ChAT表达。从生后5天起，TrkA、ChAT表达有相似的时间模式。TrkA可能参与Meynert基底核胆碱能神经元的发育、分化、成熟。NGFmRNA、TrkAmRNA在发育过程中的变化对于基底前脑胆碱能神经元的存活及突起形成可能起一定的调节作用。在脑发育不同阶段基底前脑胆碱能神经元TrkA基因表达具有阶段性差异，Hsiang7等用原位杂交方法发现，在出生后1天大鼠基底前脑胆碱能神经元没有测到TrkA基因，以后逐渐增加，4周时达最高水平，这种发育阶段的变化与海马及皮质中NGFmRNA基因表达的变化有平行关系8，提示NGF对胆碱能神经

5、元发育的调控作用，也反应了这个过程中NGF受体对这种调控的参与。2老龄鼠和阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）病人基底前脑胆碱能神经元TrkA、ChAT表达的变化Cooper9等将125I-NGF注射入成年大鼠和老龄大鼠（26～30个月）海马内，发现老龄鼠内侧隔核能摄取和逆行转动125I-NGF的ChAT免疫反应神经元数目减少31%，不能摄取和逆行转运125I-NGF的胆碱能神经元严重萎缩、胞体的平均面积减少60%，同时，TrkAmRNA表达下调43%，而p75没有差异。表明老龄鼠基底前脑胆碱能神经元维持受体介导靶源性神经营养因子的摄取和逆行转运能力下降，导致

6、NGF信号传递功能削弱。增加了老年动物胆碱能神经元变性的易感性。最近我们用免疫组织化学方法发现老龄鼠（Meynert）基底核（basalnucleusofMeynert,nBM）TrkA、ChAT-IR神经元萎缩、数量分别减少31.9%、37.5%；胞体平均截面积分别减少39.4%、30.4%；平均灰度分别减少11.8%、9.9%。早老性痴呆是由于基底前脑胆碱能神经元的变性死亡及相应皮质、海马神经元退化所引起的老年神经元退行性疾病，其主要临床表现为学习及记忆功能障碍，导致严重的智力低下。多数学者认为AD病因主要与乙酰胆碱能系统改变有关。Boissiere10，11等用原位杂交方法发

7、现AD病人与老年人对照组比较，nBM胆碱能神经元TrkAmRNA表达减少75%，差异有显著性（P＜0.001）；腹侧纹状体（ventralatriatum）TrkAmRNA表达减少41%（P＜0.01）。豆状核壳（putamen）TrkAmRNA表达减少43%～53%（P＜0.01）。Mufson12等用原位杂交方法发现AD病人与老年人对照组比较，nBM胆碱能神经元TrkAmRNA表达减少66%，用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）方法也得出同样的结论。进一步用免疫