大麻cb2受体在中枢神经系统的分布及其激动剂的药理作用

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1、万方数据中溪药理学速擐Ch／nese确艄黼穰呕谢叠I娲蝻l2009Jon；25(1)：5-8·5·大麻CB2受体在中枢神经系统的分布及其激动剂的药理作用李素燕，颜玲娣，宫泽辉(军事菇学科学院毒物药物研究所，l匕京中国图书分类号：R舾；一R322．81；R392．11；R441．1；R962；R971，1文献标识弼：A文肇编号：100l一1978(2009)01-0005—04摘要：大麻受体分为大麻受体1(CB，)和大麻受体2(CB2)，c8，受俸奎要分布予羚璃免疫系统，弱前研究发现其程中枢神经系统(CNS)也有少量的分布，这可能与其中枢作用密切穰关。已

2、纛文蔌摄遽CB：受体激袭粼具有麴制疼痉产生翻持续及神经退行性瘸变等药理学特性，且长期给药不产生明鼹的精神和躯体依赖等狲作用，显示出良好的临床应用前爨。为了鼹好地认识、研究和利用CB：受体及其激动荆，该文综述了CB：受体在CNS的分布及其药理作用特点。关键词：大麻受体2；组织分布；中枢神经系统；CB：受体激动荆；神经源性疼癌大麻是当今世界上最廉价、最普及的毒品，其主要的有效活性藏份为△9．蹒氢夭瘀酚(A9．THC>“l。大量的研究褒明吸食犬麻造成的精神依赖等副作用主要与中枢型大麻受俸(CB，)有关，外耀型太麻受体(e糍)主要与免疫功能有燕。近年越来越多的

3、研究表明中枢神经系统也有CB：受体的分布，且与痛觉传递和神经元保护密切相关，本文将对以上发现遂行综述。1cB2受体在中枢的分布1993簪，Munro等分离宠隆出寒一种大麻受俸，与CB；的间源性为44％，被命名为CB：受体。CB：受体主要分布在外闵免疫系统。但近年来越来越多的证据表瞬H1在大鼠翻小鼠的脑干、大脑皮层和小脑中也存在CB：受体mRNA和燮白的表达，但表达量均较低，约为脾脏的3．4％。1996年，Skaper等狰’善先在小鬣的小脑中发凌eB：受体mRNA黪表达，后来研究发现谈受体主爰定位在小脑的神经胶质细胞和感觉神经蠢孛。Gong等H3慕用受疫

4、缀他的方法发现在大鼠的脑干和皮层中存在CB：受体蛋白的表达；用荧光免疫组化方法在蛋囱水平证实口3大鼠的小脑巾也存在CB：受体的表达；迸一步研究强’发现大鼠小脑颗粒层的微纤维中同样检测到cB2受体蛋白的表达，其与GFAP(星形胶质细胞的标志收稿日期：2008—08—06，修回日期：2008一lO一19蒸金项耳：麟家自然科学基金资秘项目(N030600761)作者篱奔：拳索燕(1976～)，女，博士，研究方向：分子棒经药建学，。Tel：010-66930635，E-mail：lsyj妣@yahoo．tom．cn；黎泽舞《1952一)，女，研究贯，羚±生导掰

5、，爱宠秀囊：精神神经药瑗学，通讯作者，Tel：010-66931620，E—mall：gong-zeh@yahoo．eom．cn物)不存在共定位现象，说明CB：受体在腿形胶质细胞中没寿表达，推测其珂毙存在乎神经嚣或小胶骏细胞申。CB：受体彀大脑和小脑的分布情况已经比较确定，但农脊髓中的分布仪有少量的研究，从目前已发表的文献∞1来蒋在正常犬鼠脊髓幸嵩来梭测到e魏受体豹表达，穰在大鬣蠖性压迫性神经撷伤疼痛模型(co)和脊神经结扎模型(SNL)等神经源性疼燕模型的溪撞段脊髓检测戮TCB：受转mR．-NA的裘达，在颈椎、胸稚、尾椎段均没有梭测到CB：受体的表达

6、；本实验室在已有研究的基础上采用RT-PCR和West—ernbtot等方法研究发璃难常大飘的脊髓审也有CB2受俸的表达，细胞共定位研究发现CB：擞要在小胶质细胞和神经元孛表达，在星形羧质细憨蠢少突瘦菠缨魏巾设有表达(该缭果尚未发表)。给炎性和SNL模型大鼠鞘内注射CB：受体选择性激动剂—～JWHl33可以减少正常颧伤害性刺激引起的脊髓背角神经元静活性。这一现象撼示在初级传入神经中可能也存禚CB：受体的表达一’。在藏代培养的大鬣大弦皮层戆夺胶缓缨臆孛稳溅爨了CB：受体mRNA的表达捧1；原代培养的大鼠海马神经元中也检测到了CB：受体蛋自麴表达”’；在夺

7、鼠稻人的小胶质细胞系中同样检测到了CB：受体的mRNA和蛋白的存在。在生理状态下CB：受体广泛存在于中枢神经系统，但表达量缀低，疆究凌瞬在炎往援臻、棒经病理损伤纛襻经元运行性病变等病联性条件下cB：受体表达增加。Zhang等哺1采用原位杂交的穷法在RNA水平证弱，大鼠CCI穰SNL神经源性疼痛模型牛CB：受体的表达增加，但在福尔马林诱导的炎性疼痛模型中CB：受体的表达没有明显变化；本实验室帚l震大鬣CCI横登研究cB：受体昀表达与疼痛静关系，结栗发现在模型形成和维持过程中CB：受体鬣白和mRNA表达量均增嬲(该结果邂未发表)。程大鼠亨廷顿舞蹈病摸型、大

8、鼠阿尔采末瘸模型、大鼠肌萎缩性脊髓侧索硬化瘸模型和唐氏综合症病人的神经损伤部位均观察到了cB2