lc-ms-ms法测定兔血浆中的盐酸伪麻黄碱及美敏伪麻溶液的药动学研究论文

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1、LC/MS/MS法测定兔血浆中的盐酸伪麻黄碱及美敏伪麻溶液的药动学研究论文.freelL-1(r=0.9955)，回收率为97.5%～108.5%，RSD均小于10%；药动学参数：t1/2为(1.8±0.4)h，Cmax为(26.6±9.6)μg·L-1，Tmax为(0.6±0.3)h，AUC0-t为(82.8±24.6)μg·h·L-1。结论建立的方法灵敏、准确、快速、特异性强，适用于盐酸伪麻黄碱的血药浓度测定和药动学研究。【关键词】美敏伪麻溶液；盐酸伪麻黄碱；LC/MS/MS；血药浓度；药动学Abstract:ObjectiveToEstablishan

2、LC/MS/MSmethodfordeterminingtheconcentrationofpseudoephedrineinrabbitplasma．MethodsDextromethorphanchlorpheniraminepseudoephedrinesolutioninisteredintragastricallytorabbits．Theplasmasampleethanol,andappliedtheHPLCESITriplequadrupletandemmassspectrometertodeterminetheconcentrati

3、onsofpseudoephedrine.Pharmacokiicsparameteromentanalysismethod.ResultsThelinearrangeL-1(r=0.9955)acokiicparametersoft1/2,Cmax,TmaxandAUC0-tethodissensitive，accurate，rapidandspecific，acokiicstudyofpseudoephedrine.Keyethorphanchlorpheniraminepseudoephedrinesolution；pseudoephedrine；

4、LC/MS/MS；pharmacokiics美敏伪麻溶液在临床上用于缓解感冒及其过敏性症状,盐酸伪麻黄碱是其主要成分之一。文献报道盐酸伪麻黄碱的血药浓度较低，采用碱化血浆液液萃取HPLC法测定［1，2］。但该法操作繁琐且萃取回收率较低，不能满足微量分析的要求。本文建立甲醇沉淀蛋白－液质联用法测定美敏伪麻溶液中的盐酸伪麻黄碱在兔体内的药动学过程，具有样品处理简单、灵敏度高等优点。现报道如下。1材料与方法1.1仪器与试药美敏伪麻溶液(惠氏制药有限公司，批号：0704062)；盐酸伪麻黄碱对照品（中国药品生物制品检定所，批号1237-9601）；甲醇、乙腈（美

5、国Fisher公司产品，色谱纯）；甲酸为分析纯；水为重蒸馏水。API3000型液相色谱三级四极杆质谱联用仪（Agilent1100液相色谱系统，美国AB公司）；IKA旋涡混匀器（广州IKA分析仪器公司）。1.2LC/MS/MS条件色谱柱为RESCEKPinnacleⅡC8柱（150mm×2.1mm，5μm），流动相为甲醇1%甲酸乙腈（体积比50∶40∶10），流速为0.22mL·min-1。ESI离子源，以多反应离子监测模式（MRM）进行正离子检测，定量离子对选择［M-CL+H］+：m/z：166.2→148.2，辅助气化气、雾化气、气帘气和碰撞气均为

6、氮气，流量分别为：7、8、6、6L·min-1，离子源喷雾电压：1500V，雾化温度：350℃。1.3对照品溶液、标准曲线血浆样品和质控样品的配制精密称取盐酸伪麻黄碱对照品适量，用甲醇配制成1mg·mL-1的对照品溶液，加入空白血浆配制浓度为1、3、10、30、100、250、300ng·mL-1的标准曲线血浆和3、90、250ng·mL-1质控血浆。1.4血浆样品处理精密吸取血样100μL，加入350μL甲醇，涡旋混匀沉淀蛋白，以13000r·min-1离心10min后取上清液60μL，加入纯化水140μL，涡旋混匀后用0.2μm微型滤器离心过滤，得待测液

7、，取20μL进样分析。2结果2.1方法专属性经一级质谱扫描获得盐酸伪麻黄碱的准分子离子［M-CL+H］+：m/z166.2，其二级质谱碎片离子为m/z148.2和133.1等（图1），选择m/z166.2→148.2离子对进行MRM定量分析。取空白血浆按“1.4”项下方法操作得色谱图2A；取最低质量浓度（1ng·mL-1）血浆样品，同法处理得色谱图2B，保留时间为2.92min；取家兔灌胃给药后采集的血浆样品，同法操作得色谱图2C。结果表明在1.5～2.5min有一定的基质效应，但不影响目标物定量，也无内源性物质干扰，方法特异性强。2.2标准曲线及线性范围取

8、标准曲线血浆样品按“1.4”项下操作，以盐酸伪麻黄碱