lc-ms-ms法测定兔血浆中的盐酸伪麻黄碱及美敏伪麻溶液的药动学研究

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1、LC/MS/MS法测定兔血浆中的盐酸伪麻黄碱及美敏伪麻溶液的药动学研究作者：冯怡，黄羽，赖伟玲，巫志峰，欧润妹，邓远辉,曾星【摘要】目的建立兔灌胃美敏伪麻溶液后血浆中的盐酸伪麻黄碱的LC/MS/MS测定方法，并研究该制剂的药动学。方法兔灌胃给药后采集各时点血样，经甲醇沉淀蛋白法处理，应用HPLCESI三级四极杆串联质谱测定盐酸伪麻黄碱的浓度，采用统计矩分析方法计算药动学参数。结果盐酸伪麻黄碱的线性范围为1～300ng·mL-1(r=0.9955)，回收率为97.5%～108.5%，RSD均小于10%；药动学参数：t1/2为(1.8±0.4)h，Cmax为(26.

2、6±9.6)μg·L-1，Tmax为(0.6±0.3)h，AUC0-t为(82.8±24.6)μg·h·L-1。结论建立的方法灵敏、准确、快速、特异性强，适用于盐酸伪麻黄碱的血药浓度测定和药动学研究。【关键词】美敏伪麻溶液；盐酸伪麻黄碱；LC/MS/MS；血药浓度；药动学Abstract:ObjectiveToEstablishanLC/MS/MSmethodfordeterminingtheconcentrationofpseudoephedrineinrabbitplasma．MethodsDextromethorphanchlorpheniramineps

3、eudoephedrinesolutioninisteredintragastricallytorabbits．Theplasmasampleethanol,andappliedtheHPLCESITriplequadrupletandemmassspectrometertodeterminetheconcentrationsofpseudoephedrine.Pharmacokiicsparameteromentanalysismethod.ResultsThelinearrangeL-1(r=0.9955)acokiicparametersoft1/2,Cm

4、ax,TmaxandAUC0-tethodissensitive，accurate，rapidandspecific，acokiicstudyofpseudoephedrine.Keyethorphanchlorpheniraminepseudoephedrinesolution；pseudoephedrine；LC/MS/MS；pharmacokiics美敏伪麻溶液在临床上用于缓解感冒及其过敏性症状,盐酸伪麻黄碱是其主要成分之一。2结果2.1方法专属性　　经一级质谱扫描获得盐酸伪麻黄碱的准分子离子［M-CL+H］+：m/z166.2，其二级质谱碎片离子为m/z

5、148.2和133.1等（图1），选择m/z166.2→148.2离子对进行MRM定量分析。取空白血浆按“1.4”项下方法操作得色谱图2A；取最低质量浓度（1ng·mL-1）血浆样品，同法处理得色谱图2B，保留时间为2.92min；取家兔灌胃给药后采集的血浆样品，同法操作得色谱图2C。结果表明在1.5～2.5min有一定的基质效应，但不影响目标物定量，也无内源性物质干扰，方法特异性强。　　2.2标准曲线及线性范围　　取标准曲线血浆样品按“1.4”项下操作，以盐酸伪麻黄碱色谱峰面积（A）为纵坐标，对质量浓度(ρ)进行回归分析（权重1/X2），得标准曲线A=8.94×1

6、03ρ+2.39×104，r=0.9955。确定本方法的定量范围为1～300ng·mL-1。2.3精密度与准确度　　取质控血浆样品按“1.4”项下操作，每个浓度的样品在1d内作5份样品分析，连续测定3d，计算方法的日内精密度RSD值和日间精密度RSD值。将实测值与真实值相比得相对回收率表示准确度。方法精密度与准确度数据见表1。2.4稀释能力试验配制浓度为500ng·mL-1的血浆样品5份，用空白血浆稀释5倍后按“1.4”项下操作，将测定值乘稀释因子后与标示值比较，准确度为(104.85±3.28)%，表明浓度高于定量范围上限的样品可用空白血浆稀释后测定。表1血浆中盐

7、酸伪麻黄碱的精密度与准确度2.5稳定性试验取3种浓度的质控血样分别在-20℃保存6个月、室温20℃放置12h及经3个冷冻-融解循环处置，然后按“1.4”项操作，测定值与真实值比较相对偏差均<15%，数据见表2，结果表明血浆中盐酸伪麻黄碱是稳定的；血样制备后在室温20℃放置6h，测定值与真实值比较相对偏差<10%，结果表明待测液稳定。表2血浆中盐酸伪麻黄碱的稳定性2.6药动学研究取新西兰兔5只（广州中医药大学动物实验中心提供，合格证号：0028284），雄性，体质量2.4～2.5kg，禁食12h后灌胃美敏伪麻溶液10mL(含盐酸伪麻黄碱60mg)，于灌