mapk在葡萄糖及angⅱ致血管平滑肌细胞增殖反应中的作用

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1、MAPK在葡萄糖及AngⅡ致血管平滑肌细胞增殖反应中的作用张严高，秦永文，吴弘，王文清，文军慧，李闻捷【关键词】丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)；细胞外信号调节MAP激酶类(ERKs)；血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)；高糖；肌,平滑,血管/细胞学；增殖反应　　RegulationofMAPKinglucose/angiotensinⅡinducedproliferationofvascularsmoothmusclecells　　【Abstract】AIM:Tostudytheroleofmitogenactiva

2、tedproteinkinase(MAPK)inglucose（GS）/angiotensinⅡ(AngⅡ)inducedproliferationofratvascularsmoothmusclecell(VSMC).METHODS:Theproteinsythesisrateandproteincontentidineincorporation.Theproteinsynthesisratemol/L)significantlyincreased〔3H〕thymidineincorporationand

3、〔3H〕leucineincorporationandHG(10-3mmol/L)significantlyincreased〔3H〕thymidineincorporationand〔3H〕leucineincorporation,andAngⅡ+HGexertedamoresignificanteffect.PreincubationofVSMCidineincorporationinducedbyAngⅡandverysignificantlyinhibitedtheincreaseof〔3H〕thy

4、midineincorporationinducedbyAngⅡ+HG.PreincubationofVSMCportantroleinVSMCgroitogenactivatedproteinkinase(MAPK);extracellularsignalregulatedMAPMAPkinasesangiotensinⅡ(AngⅡ);highglucose(HG);muscle,smooth,vascular/cytology;proliferativeresponse　　【摘要】目的：研究丝裂原活化蛋

5、白激酶(MAPK)信号途径在葡萄糖（GS）和/或血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)介导大鼠动脉平滑肌细胞促增殖中的作用及其可能的调控机制.方法：实验以平滑肌细胞蛋白合成速率和蛋白含量为平滑肌细胞增殖的指标，以平滑肌细胞3Ｈ亮氨酸掺入率表示细胞蛋白质合成速率，通过3H胸苷(3HTdR)反映平滑肌细胞DNA的代谢及细胞增殖情况；并通过给予PD098059及高浓度葡萄糖(HG)预处理，观察它们对细胞蛋白合成、DNA代谢及细胞增殖的影响.结果：①AngⅡ(10-7mol/L)处理平滑肌细胞，3Ｈ胸苷掺入率明显增高；HG(25

6、×10-3mol/L)处理平滑肌细胞，3Ｈ胸苷掺入率明显增高；AngⅡ＋HG处理平滑肌细胞3Ｈ胸苷掺入率显著增高.②AngⅡ增加3Ｈ胸苷掺入的作用可明显被PD098059所抑制；AngⅡ＋HG增高3Ｈ胸苷掺入的作用也可被PD098059所抑制.③AngⅡ(10-7mol/L)处理平滑肌细胞，3Ｈ亮氨酸掺入率明显增高；HG(25×10-3mol/L)处理平滑肌细胞，3Ｈ亮氨酸掺入率增加；AngⅡ＋HG处理平滑肌细胞3Ｈ亮氨酸掺入率显著增加.④AngⅡ增加3Ｈ亮氨酸掺入的作用可部分被PD098059所抑制；An

7、gⅡ＋HG增加3Ｈ亮氨酸掺入的作用可显著被PD098059所抑制.结论：应用MAPK的特异性抑制剂PD098059抑制血管平滑肌细胞的增殖，证明MAPK激活在GS和/或AngⅡ导致平滑肌细胞增殖反应中有重要作用.　　【关键词】丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)；细胞外信号调节MAP激酶类(ERKs)；血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)；高糖；肌，平滑，血管/细胞学；增殖反应　　0引言　　引起高血压及动脉粥样硬化的发病机制十分复杂，其中主要的病理改变之一就是血管滑肌细胞增生、肥大，继而造成血管壁弹性下降、管腔变窄.已证实高

8、葡萄糖及血管紧张素Ⅱ均对血管平滑肌细胞（VSMC）增殖及DNA合成有促进作用，引起VSMC增殖是PKC途径，并与MAPK信号途径的激活有关〔1-3〕.本研究通过应用MAPK信号转导途径的特异性阻滞剂PD098059对体外培养的SD大鼠颈动脉平滑肌细胞增殖的影响，进一步探讨MAPK信号途径在心血管疾病中的作用机制，为心血管疾病防治提供依据.　　1材料和方法　　1.1材料SD大鼠由等二军医大学实验动物中心提供；ＰD0