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1、川芎嗪的抗痫作用及其与白细胞介素作者:朱晓琴,刘国辉,胡景鑫【摘要】 目的研究川芎嗪对癫痫的作用及其与白细胞介素-1受体(IL-1R)的关系。方法用腹腔注射戊四氮制作大鼠癫痫模型,致痫前后分组分别给予川芎嗪,观察大鼠出现癫痫发作的潜伏期及持续时间,并用脑电图仪和免疫细胞化学方法研究川芎嗪对癫痫大鼠脑电图和皮层及海马区IL-1R免疫反应阳性细胞的影响。结果对照组无癫痫发作。致痫前给予川芎嗪组大鼠较癫痫组大鼠癫痫发作潜伏期延长,持续时间缩短,差异有显著意义(P<0.01),脑电图高电位痫样波发放减少,大脑皮层和海马IL-1R免疫反应阳性细胞数减少,差异有显著意义(P
2、<0.01)。致痫后给予川芎嗪组,上述指标与癫痫组相比,差异无显著意义(P>0.05)。结论川芎嗪能抑制癫痫发作,其作用机制可能与通过白细胞介素-1对免疫-神经的调节有关。【关键词】川芎嗪癫痫白细胞介素-1受体戊四氮免疫-神经 Abstract:ObjectiveTostudytheeffectsoftetramethylpyrazine(TMP)intreatingepilepsyanditsrelationshiptointerleukin-1receptor.MethodsTheepilepsymodelofratsethylpyrazine(TMP
3、)inisteredrespectively.Thelatencyandcontinuoustimeofepilepsyrats(EEG)andtheexpressionofinterleukin1receptorβincortexandhippocampuseansofEEGandimmunocytochemistry.ResultsTMPcoulddecreasetheactivitiesofGPTandGOTinserumandtheMDA,XOD,NOSandiNOScontentoflivertissue,andincreasetheactivitiesof
4、GSH-PXcontentoflivertissue.Invitro,itindicatedthatTMPhadanotableprotectiveeffectsonthehepatocyteinjuredbyCCl4andcouldsuppressthelevelofGPT.ConclusionTheactionofTMPtosuppressepilepsydischargemayhaverelationshiptoitsregulationonimmune-nervousaffectbytheexpressionofIL-1R. Keyethylpyrazine(
5、TMP);Epilepsy;Interleukin-1receptor;Tetramethylpyrazine;Immunfunction-nervous 川芎嗪是伞形科植物川芎根茎中的主要化学成分之一,化学名为四甲基吡嗪,是从伞型草本科植物中提取的一种生物碱单体。在体内吸收后,能有效地透过血脑屏障,并广泛分布大脑皮层、脑干、纹状体、海马、小脑和中脑等部位。笔者以往研究证明[1~4]:IL-1能诱发大鼠癫痫发作行为,川芎嗪能抑制大鼠癫痫模型的痫样放电,对大鼠癫痫模型神经细胞的损伤具有保护。本研究旨在探讨川芎嗪是否通过IL-1对免疫、神经的调节而影响神经系统的兴奋性,从
6、而为川芎嗪治疗癫痫提供理论依据。 1材料与方法 1.1药品及试剂 川芎嗪注射液40mg/2ml(北京第四制药有限公司生产,批号20060701),IL-1R检测试剂盒(HistostainTM-Pluskits)(购自北京宝赛生物技术有限公司)。 1.2动物分组及模型制备 采用健康雄性g/kg腹腔注射戊巴比妥钠麻醉后,固定于大鼠脑立体定向仪上,在双侧皮层和海马放置针电极。放养恢复1周后,随机分配到以下4组,每组3只。①对照组:取未埋电极的l,其中放置针电极的3只进行脑电图描记,45min后,按45mg/kg腹腔注射戊巴比妥钠麻醉取脑。②癫痫组:取g/kg腹腔注
7、射戊四氮致痫,记录癫痫发作潜伏期及发作程度和发作的持续时间。其中3只进行脑电图描记,45min后,按45mg/kg腹腔注射戊巴比妥钠麻醉取脑。③致痫前给予川芎嗪组:取g/kg腹腔注射川芎嗪[5],30min后按4mg/kg腹腔注射戊四氮致痫,记录癫痫发作潜伏期及发作程度和持续时间。其中3只进行脑电图描记。45min后,按45mg/kg腹腔注射戊巴比妥钠腹腔麻醉取脑。④致痫后给予川芎嗪组:取g/kg腹腔注射戊四氮致痫,记录癫痫发作潜伏期及发作程度和持续时间。其中3只行脑电图描记。45min后,按40mg/kg腹腔注射川芎嗪,30min后,按