止血敏联合美司钠对造血干细胞移植术后出血性膀胱炎的预防作用

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1、止血敏联合美司钠对造血干细胞移植术后出血性膀胱炎的预防作用作者：张黎君　任远高　陈敬东　刘利　刘强　摘要目的：了解止血敏联合美司钠对出血性膀胱炎的预防作用。方法：对42例造血干细胞移植患者按预防出血性膀胱炎的措施分为单用美司钠未使用止血敏组和止血敏与美司钠联合使用组两组，结合出血性膀胱炎的发生情况进行统计学分析。结果：单用美司钠组共17例患者，8例发生出血性膀胱炎；止血敏与美司钠联合使用组共25例患者，1例发生出血性膀胱炎。两组间出血性膀胱炎发病率差异有统计学意义（P<0.05），止血敏与美司钠联合使用组明显低于单用美司钠组。结论：止血敏与美司钠联合使用

2、对出血性膀胱炎的预防效果优于美司钠。　　关键词出血性膀胱炎；止血敏；美司钠；预防　　　　出血性膀胱炎（hemorrhagiccystitis,HC）是造血干细胞移植术后常见的并发症。严重的HC可以影响患者的存活[1]。移植早期HC的发生已被证实与环磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）、异环磷酰胺（Ifosfamide，IFO）等化疗药物的代谢产物对泌尿道黏膜的毒性损伤有关[2],移植类型、移植物抗宿主病、腺病毒和巨细胞病毒感染也是其危险因素[3]。目前比较公认的预防HC的药物是美司钠（MESNA），但单纯应用美司钠还不能达到令临床满意的效果。为此

3、，国内外研究者都在积极探索以美司钠为基础方案的更好的预防措施。　　我们对唐都医院血液科骨髓移植中心2001至2004年42例预处理方案包括CTX或IFO的造血干细胞移植患者预防HC的措施及HC的发生情况进行了统计分析，以了解止血敏与美司钠联合使用对HC的预防作用。　　　　1资料和方法　　　　1.1病例资料　　造血干细胞移植患者42例，男27例，女15例。年龄13岁～66岁，平均年龄37岁，其中≤20岁者3例，>21岁者39例。异基因移植11例，包括慢性粒细胞白血病9例（其中慢粒急变期2例），急性淋巴细胞白血病1例，急性骨髓白血病M2a型1例；自体移植31

4、例，包括非霍奇金淋巴瘤（NHL）19例，霍奇金病（HD）2例，肺癌7例，乳腺癌2例，骨髓转移癌1例。移植前肾功能正常，泌尿系统正常，无血尿及感染。　　1.2预处理方案　　1.2.1异基因移植采用非清髓标准预处理方案　　CTX3.0g/d静滴(-7d,-6d),阿糖胞苷(Ara-C)2.0g/d静滴(-5d～-2d),氟达拉宾(Flu)50mg/d静滴(-5d~-1d),霉酚酸酯(MMF)2.0g/d口服(-4d~-1d)。　　1.2.2自体移植的预处理方案　　CAE方案7例，包括NHL5例，肺癌2例；CAE+卡铂1例（肺癌）；CEV+卡氮芥2例（NHL）；IC

5、E9例，包括NHL7例，HD1例，肺癌1例；ICE+吡柔比星2例（肺癌）；ICE+长春新碱1例（肺癌）；难治性淋巴瘤方案9例，包括NHL5例，HD1例，乳腺癌2例，骨髓转移癌1例。　　1.3移植物抗宿主病(GVHD)预防方案　　采用甲强龙、环孢素(CsA)、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合预防GVHD。　　1.4HC的预防措施　　42例患者在预处理时均使用美司钠（江苏恒瑞药业有限公司生产，于输注CTX或IFO后的0h、3h、6h、9h?4个时段共4次静滴，300～400mg/次），并且均使用速尿利尿和碳酸氢钠碱化尿液。其中25例还使用止血敏（山东方明药业有限公司

6、生产，3g/d静滴）预防出血，其余17例未使用止血敏。　　1.5HC的诊断依据及分级　　诊断依据：肉眼血尿或镜下血尿伴尿频、尿急、尿痛，且排除泌尿系统感染及器质性病变，可诊断为出血性膀胱炎。　　分级：Ⅰ度：镜下血尿；Ⅱ度：肉眼血尿；Ⅲ度：肉眼血尿伴血块；Ⅳ度：肉眼血尿且有尿路阻塞。Ⅰ度、Ⅱ度为轻度血尿，Ⅲ度、Ⅳ度为重度血尿[4]。　　2结果　　　　2.1HC的发生情况　　42例患者中，发生HC共9例，总发生率为21.4%。异基因移植占5例，自体移植占4例。Ⅰ度占4例，Ⅱ度占5例。HC发生的时间为-1d～+11d(以移植当日为0d)，平均发生时间为+4d。9例H

7、C中，5例通过使用止血敏和补充血小板治愈，3例通过补充血小板治愈，1例通过加大水化利尿的力度治愈。　　2.2预防措施与HC发生之间的关系　　将病例按预防措施分为单用美司钠组和止血敏与美司钠联合使用组两组。单用美司钠组共17例，发生HC8例；止血敏与美司钠联合使用组共25例，发生HC1例。　　分析两组间预防措施与HC发生之间的关系，运用x2检验的校正公式计算得：x2=8.73，x(0.05)2=3.87,x2>x(0.05)2,故P<0.05,两者间HC发生的差异有统计学意义。止血敏与美司钠联合使用组预防HC的效果优于单用美司钠组，前者HC发生1例，

8、发生率为4.0%；后者发生8例，发生率