不同剂量竹叶对关木通中马兜铃酸a溶出量的影响实验研究

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1、不同剂量竹叶对关木通中马兜铃酸A溶出量的影响实验研究作者：王亮，丁里玉，丁芳，李春香，朱晓卉，郝蕾【摘要】目的观察不同剂量竹叶对关木通中马兜铃酸A溶出量的影响。方法采用反相高效液相色谱法测定不同剂量竹叶配伍关木通中马兜铃酸A的溶出量。结果关木通马兜铃酸A溶出量为0.106mg/ml；竹叶与关木通1∶4配伍其溶出量为0.041mg/ml。结论中药竹叶可明显降低关木通马兜铃酸A溶出量61％；竹叶与关木通以1∶4配比对其马兜铃酸A的溶出量降低最明显。【关键词】竹叶；关木通；配伍；马兜铃酸A；肾毒性　　Abstract：Obje

2、ctiveToobservetheeffectsofthedissolutionofaristolochicacidAinAristolochiaemanshuriensisbydifferentdosesofbambooleaf.MethodsThedissolutionofaristolochicacidAindifferentdosebambooleafmixedanshuriensisinedbyRP-HPLC.Results①ThedissolutionofaristolochicacidAg/mlinaris

3、tolochiaemanshuriensis.②ThedissolutionofaristolochicacidAg/mlinbambooleafmixedanshuriensis(theratioofbambooleafandAristolochiaemanshuriensisbooleafcanobviouslyreducethedissolutionofaristolochicacidAto61%.②booleafandAristolochiaemanshuriensisis1:4,thereductionofdi

4、ssolutionofaristolochicacidAisthemostsignificant.　　Keybooleaf;Aristolochiaemanshuriensis;patibility;AristolochicAcidA;Nephrotoxicity　　20世纪90年代，国内外　　3讨论　　关木通因其有肾毒已被停用，世人皆知［7，8］。中药用于临床是以复方形式出现，而今单味药或植物药与化学药组合等不符合中医用药规律现象比比皆是，与肾损害是否有关尚不十分清楚，故需慎重对待。为此我们做了相关实验，旨在探讨关木通

5、与何种中药配伍对所含马兜铃酸A溶出量的影响。　　3.1复方导赤散及其拆方对关木通马兜铃酸A溶出量的影响20世纪90年代虽有中药关木通所含马兜铃酸A可导致肾损害的报道，但有关含关木通的复方是否有同样肾损伤未见报道。因此我们选用宋代·钱乙的导赤散进行肾毒性及马兜铃酸A溶出量的实验。结果发现在同等剂量下，复方导赤散组不论是肾毒性，还是马兜铃酸A溶出量均明显低于单味药关木通组。李时珍《本草纲目》记载“药有利也有弊”，而“复方有利而无弊”，是说中药通过君臣佐使配伍组方，不仅把“利”（疗效作用）可提高到最大限度，且可把“弊”（毒副作

6、用）降低到最小。本实验采用RP-HPLC法检测结果也充分证实了这一点，导赤散中马兜铃酸A溶出量较单味药关木通组明显降低了41％。提示导赤散四药组合具有显著抑制其马兜铃酸A溶出的作用。导赤散四药拆方重新组合的6个试验组结果显示，凡配有竹叶组其马兜铃酸A溶出量明显减少；凡配有生地组其马兜铃酸A溶出量降低不明显或增加。竹叶加关木通组马兜铃酸A溶出量最低，为0.041mg/ml；较导赤散组降低35％。该实验说明竹叶对关木通中马兜铃酸A溶出具有显著抑制的作用。　　3.2不同配比量竹叶对关木通中马兜铃酸A溶出量的影响剂量是药物的常用

7、有效量，也是药物作用的标识。如果剂量未达到最低有效量，则药效不佳；反之剂量过大，则不安全，会产生毒副作用。由此可见，在药物组合不变的前提下，剂量大小不仅决定药物的药效，也决定着其毒副作用。为了进一步寻求竹叶与关木通最佳配比量，故我们选择了4个不同配比量进行实验研究。结果发现，随着竹叶的配伍比例的变化而关木通中马兜铃酸A的溶出量也发生着变化。以马兜铃酸A溶出量来看，竹叶与关木通4个不同配比量组均明显低于单味药关木通组；竹叶与关木通配比量为1∶2，1∶3时，溶出量虽低于单味药关木通组，但无统计学意义；而竹叶与关木通配比量为1

8、∶1，1∶4时，溶出量明显低于单味药关木通组30％以上；其中1∶4配比最低。由此可见，竹叶虽有抑制其马兜铃酸A溶出的作用，但与其配比例关系十分密切。本实验提示关木通虽含有马兜铃酸A，但若经过1/4竹叶的配伍，其马兜铃酸A溶出量则会明显降低，随之对肾脏损害毒副作用也会明显得到抑制或消失。换言之，关木通虽有毒，但通过合理