氯氨酮减轻高血糖大鼠脑缺血所致的神经元凋亡

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1、氯氨酮减轻高血糖大鼠脑缺血所致的神经元凋亡作者：张建忠，景丽，郭风英，马轶，王一理【关键词】高血糖症；脑缺血；氯胺酮；细胞外信号调节MAP激酶类；细胞凋亡；免疫组织化学；免疫印迹法　　Roleofketamineindecreasingneuronalapoptosiscausedbybrainischemiainratsia　　【Abstract】AIM:Toinvestigatethemechanismbyinereducestheaggravationofhyperglycemiainducedcerebralischemiclesion.METHODS:Ratsoglycemi

2、a,hyperglycemia,orhyperglycemiapretreatedineinjectioninofglobalbrainischemia,andthenreperfusedfor0.5,1,and3h,respectively.Phosphorylationofextracellularsignalregulatedkinase(ERK)1/2munohistochemistryandeanediateddUTPnickendlabeling(TUNEL).RESULTS:ThephosphorylationofERK1/2intheregionsofcingulumc

3、ortex,hippocampusCA1andCA3,icratsoglycemiareperfusedfor0.5h.paredtothenormoglycemicgroup,thephosphorylationofERK1/2intheregionsofcingulumcortexandhippocampusCA3icgroupreperfusedfor0.5h,entationofphosphorylationineadministrationinhyperglycemicrats.TheextentofERK1/2phosphorylationicbrainlesions,ob

4、servedbyhistologyasneuronalapoptosis.CONCLUSION:HyperglycemiamayincreasetheischemicinsultviathemodulationofERK1/2signaltransductionpathineimprovestheaggravationofhyperglycemiainducedcerebralischemiclesion.ThisisprobablymediatedbyinhibitionofNMDAmediatedcalciuminflux,andhyperglycemiainducedphosph

5、orylationofERK1/2.　　【Keyia;brainischemia;ketamine;extracellularsignalregulatedMAPkinases;apoptosis;immunohistochemistry;immunoblotting　　【摘要】目的：探讨氯氨酮减轻高血糖加重脑缺血损伤的机制.方法：在正常血糖、高血糖以及氯氨酮干预条件下，制作大鼠全脑缺血15min，再灌注0.5，1和3h模型.通过免疫组化和免疫印迹技术对比研究细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）的磷酸化，同时采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位切口末端标记方法观察神经细胞凋亡

6、.结果：正常血糖组大鼠全脑再灌注0.5h扣带皮质和海马CA1及CA3区的ERK1/2磷酸化明显增加；在高血糖组缺血再灌注后0.5h，扣带皮质和海马CA3区的ERK1/2磷酸化明显高于正常血糖组，持续到再灌注后的3h；氯氨酮组可见由高血糖诱导的ERK1/2磷酸化被抑制.同时，磷酸化ERK1/2的程度与脑组织损伤结果一致.结论：高血糖可通过ERK1/2信号转导通路加重缺血性脑损伤，氯氨酮通过阻断NMDA受体，改善钙离子异常而抑制高血糖介导的ERK1/2磷酸化，从而减轻高血糖加重缺血性脑损伤.　　【关键词】高血糖症；脑缺血；氯胺酮；细胞外信号调节MAP激酶类；细胞凋亡；免疫组织化学；免疫印迹

7、法　　0引言　　新近的研究显示，高血糖可通过磷酸化激活丝裂原活化蛋白激酶（mitogenactivatedprotEinkinases,MAPK）信号通路，加重缺血导致的脑组织损伤［1-2］.脑缺血及再灌注后神经元的死亡与多种机制有关，包括兴奋性氨基酸谷氨酸的释放，钙离子超载及自由基产生等［3-4］.由于谷氨酸刺激引起的N甲基D天冬氨酸（NmethylDaspartate,NMDA）受体功能上调能够导致钙离子大量内流，使MAPK激活，引起缺血和