氯氨酮减轻高血糖大鼠脑缺血所致的神经元凋亡论文

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1、氯氨酮减轻高血糖大鼠脑缺血所致的神经元凋亡论文张建忠，景丽，郭风英，马轶，王一理【关键词】高血糖症；脑缺血；氯胺酮；细胞外信号调节MAP激酶类；细胞凋亡；免疫组织化学；免疫印迹法Roleofketamineindecreasingneuronalapoptosiscausedbybrainischemiainratsia【Abstract】AIM:Toinvestigatethemechanismbyinereducestheaggravationofhyperglycemiainducedcerebralischemiclesion.METHODS:Ratsoglycem

2、ia,hyperglycemia,orhyperglycemiapretreatedineinjectioninofglobalbrainischemia,andthenreperfusedfor0.5,1,and3h,respectively.Phosphorylationofextracellularsignalregulatedkinase(ERK)1/2munohistochemistryandeanediateddUTPnickendlabeling(TUNEL).RESULTS:ThephosphorylationofERK1/2intheregionsofci

3、ngulumcortex,hippocampusCA1andCA3,icratsoglycemiareperfusedfor0.5h.paredtothenormoglycemicgroup,thephosphorylationofERK1/2intheregionsofcingulumcortexandhippocampusCA3icgroupreperfusedfor0.5h,entationofphosphorylationineadministrationinhyperglycemicrats.TheextentofERK1/2phosphorylationicbr

4、ainlesions,.freeliamayincreasetheischemicinsultviathemodulationofERK1/2signaltransductionpathineimprovestheaggravationofhyperglycemiainducedcerebralischemiclesion.ThisisprobablymediatedbyinhibitionofNMDAmediatedcalciuminflux,andhyperglycemiainducedphosphorylationofERK1/2.【Keyia;brainischem

5、ia;ketamine;extracellularsignalregulatedMAPkinases;apoptosis;immunohistochemistry;immunoblotting【摘要】目的：探讨氯氨酮减轻高血糖加重脑缺血损伤的机制.方法：在正常血糖、高血糖以及氯氨酮干预条件下，制作大鼠全脑缺血15min，再灌注0.5，1和3h模型.通过免疫组化和免疫印迹技术对比研究细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）的磷酸化.freelitogenactivatedproteinkinases,MAPK）信号通路，加重缺血导致的脑组织损伤［1-2］.脑缺血及再灌注后神经

6、元的死亡与多种机制有关，包括兴奋性氨基酸谷氨酸的释放，钙离子超载及自由基产生等［3-4］.由于谷氨酸刺激引起的N甲基D天冬氨酸（NmethylDaspartate,NMDA）受体功能上调能够导致钙离子大量内流，使MAPK激活，引起缺血和再灌注损伤［5］.目前针对损伤机制开展的神经保护也在不断探索［6］.推测氯氨酮作为NMDA受体阻断剂能够阻断其功能的上调，减少钙离子内流，通过抑制MAPK信号通路的激活而减轻脑组织损伤［7］.为进一步证明此推测，我们通过免疫组化和免疫印迹等方法，采用大鼠全脑缺血15min和再灌注0.5，1和3h模型，对比观察氯氨酮对高血糖加重缺血性脑损伤的影

7、响和细胞外信号调节激酶1/2（extracellularsignalregulatedkinase1/2，ERK1/2）磷酸化的关系.1材料和方法1.1材料雄性SD大鼠65只，体质量300~350g，由宁夏医学院实验动物中心提供；抗磷酸化ERK1/2mAb，氯氨酮，连接有辣根过氧化物酶的抗鼠第二抗体，末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位切口末端标记（TdTmediateddUTPnickendlabeling，TUNEL）试剂盒(美国Sigma)；BCIP(5bromo4chloro3indolylphospha