联合应用神经保护剂抑制大鼠局灶性脑缺血后的神经元凋亡

《联合应用神经保护剂抑制大鼠局灶性脑缺血后的神经元凋亡》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、研究论文2006年12月第26卷第12期文章细号：1001-6325(2006)12-1359-04联合应用神经保护剂抑制大鼠局灶性脑缺血后的神经元凋亡李志梅丁成费"，王维平王晓鹏'(1.首都医科大学天坛医院神经内科.北京100050；2.河北医科大学，河北石家庄050016；3.河北医科大学第二医院神经内科，河北石家庄050000)播要：目的探讨联合应用神经保护剂能否较单一用药更好地达到保护脑的作用。方法采用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞模型(MCAO),分为对照组、1,6•二磷酸果糖(FDP)组、MIG801组、N•乙酰半胱氨酸(NAC)组、联合

2、治疗组和假手术组。应用TUNEL染色检测神经元凋亡•免疫组化及Westernblot检测caspase-3蛋白表达。结果缺血后6h和24h,联合治疔组神经元凋亡和caspase-3蛋白表达均明显少于各单一用药组(P<0・05)。结论联合应用神经保护剂对大亂局灶性脑缺血的保护作用明显增强。关键词：脑缺血;神经保护剂;联合;凋亡;caspase-3中圈分类号:R743.33文猷标识码:ACombinationofneuroprotectiveagentsinhibitedneuronapoptosisinfocalischemicareaofratwi

3、thMCAOLIZhi-mei'*2,DINGCheng-yun**,WANGWei-ping3,WANGXiao-peng3(1.Dept.Neurology,TiantanHospital9CapitalUniversityofMedicalSciences,Beijing100050;2.HebeiMedicalUniversitytShijiazhuang050016;3.Dept.NeurologyfSecoodHospitaltHebeiMedicalUnivereity,Shijiazhuang0500009China)Abstrac

4、t:Ol^ectiveToinvestigatetheprotectiveeffectoftherapywithdifferentcombinedneuroprotectiveagents.MethodsUsingsutureocclusiontechnique9therightmiddlecerebralarteryinratswasoccluded.AUanimalswererandomlyassignedbeforesurgerytofollowinggroups：controlgroup,FDP-treatedgrouptMK-801-tr

5、eatedgroup,NAC-treatedgrouptcombination-treatedgroupandshamoperationgroup.TTieapoptosisofneuronswasdetectedwithTUNELstained."Hieexpressionofcaspase-3wasdetectedwithimmunohistochemistryandWestemblot.ResultsAfter6and24hofcerebralischemia,bothapoptosisofneuronsandtheexpressionofc

6、aspase-3inthecombination-treatedgroupweresignificantlydecreasedthanthoseinsingleagentgroup(P<0.05)•ConclusionCombineduseofneuroprotectiveagentsmaybemoreeffectivethansingleagent.KeyWords：cerebralischemia;neuroprotectiveagents;combination；apoptosis；caspase-3脑缺血后级联反应是神经元损伤的根本原因,涉

7、及细胞内钙超载、氧自由基、兴奋性氨基酸產性、能量代谢障碍等多重机制⑴。天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(cysteine-asparateprotease,caspase)家族是细胞凋亡的信号传导分子，其中caspase-3是凋亡的效应因子。针对缺血损伤不同环节的神经保护剂在动物或离体实验中均能减轻脑损伤，而临床应用无效或因严重不良反应限制了应用⑵，使脑缺血收稿日期：2006-04-05修回日期：2006-09-29•通讯作者(correspondingauthor)：010-67061922；chenyun_ding<^yahoo,com.cn后神经

8、元凋亡早期发生且持续进展。本研究通过观察脑缺血后神经元凋亡及caspase-3蛋白表达，探讨联合应用神经保护剂是否较单一用