roc曲线及logistic回归评价肿瘤标志物在胃结肠肿瘤的诊断价值论文

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1、ROC曲线及Logistic回归评价肿瘤标志物在胃结肠肿瘤的诊断价值论文【摘要】目的:探讨肿瘤标志物（TM）癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原CA724（CA724）、糖类抗原CA199（CA199）在胃结肠肿瘤诊断中的应用价值.方法:应用电化学发光免疫法测定106例胃结肠肿瘤、111例胃结肠良性病、92例正常对照血清中CEA,AFP,CA724和CA199水平，通过ROC曲线分析和逐步logistic回归结果的ROC曲线下面积（AUC），对TM单独及不同组合方式的敏感性、特异性、Youden指数和阳性似然比/阴性似然比进行比较分析.结果:各TM在胃结肠肿

2、瘤组的浓度显著高于胃结肠病良性病组和正常对照组.胃结肠良性病胃结肠恶性肿瘤中，逐步Logistic回归法模拟变量的AUC高于单一TM的AUC.CA724,CEA,CA199联合应用的敏感性、Youden指数、阳性似然比/阴性似然比最高.结论:基于logistic回归的ROC分析可以改善诊断的准确性.在胃结肠肿瘤的鉴别诊断中，CA724,CEA及CA199联合分析是较好组合.【关键词】胃肿瘤结肠肿瘤癌胚抗原甲胎蛋白类糖类抗原CA724糖类抗原CA199诊断0引言近年来，越来越多的肿瘤标志物(tumormarker，TM)已在胃肠道肿瘤的筛查和辅助诊断方面显示了其应用价值

3、，但如何能使多种TM合理使用以达到最佳的效果仍是目前临床诊断急需解决的问题.我们分析了胃结肠肿瘤中癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原CA724(CA724)和糖类抗原CA199(CA199)的分布.freelL.凝固后以3000r/min离心5min，分离上清液，电化学发光免疫分析检测血清AFP,CEA,CA724和CA199，正常参考值分别为13.6mg/L，3.40mg/L，6.9×103U/L，35×103U/L.统计学处理：对各组患者TM的浓度分布进行KS正态性检验.计算TM中位浓度及百分位数(P25和P75)并进行Kruskalann单一和

4、联合检测对胃结肠肿瘤的鉴别诊断价值.2结果2.1TM正态性检验对4个TM在各组患者中的统计学分布进行正态性检验(KolmogorovSminovtest)，Z=1.39～4.58,P0.05，属非正态分布，以下统计学处理均使用非参数检验(nonparametictests).2.2各组TM浓度除AFP(χ2=1.759,P=0.184)在3组之间无统计学差别之外，其余3个TM在3组之间差异有统计学意义(χ2=39.363～80.564，P=0.000～0.001).CEA，AFP，CA724和CA199在各组中依次升高（表1）.表1各组血清肿瘤标志物浓度［略］2.3TM在各组

5、阳性率按参考值，胃结肠肿瘤患者的4种TM的测定结果与正常对照组相比有统计差异（P0.01，表2）.表2CEA，AFP，CA724及CA199在各组中的阳性数及阳性率［n（略）］2.4胃结肠肿瘤组、胃结肠良性病组Logistic回归和ROC曲线2.4.1胃结肠恶性肿瘤组与胃结肠良性病组血清CEA,AFP,CA724和CA199单一变量的ROC曲线TM的ROC曲线下面积分别为CEA：0.760(95％可信区间：0.695～0.826,P0.001)；CA724:0.755(0.688～0.822，P0.001)；CA199:0.670(0.597～0.743，P0.001)

6、；AFP:0.575，P0.058，图1)，统计显示无差异.2.4.2逐步Logistic回归法和模拟变量的ROC曲线运用软件逐步回归计算出胃结肠恶性肿瘤组与胃结肠良性病组血清AFP，CEA，CA724及CA199的Logistic回归方程，AFP被剔除（P0.1，P表示根据CEA，CA724和CA199联合推测胃结肠恶性肿瘤发生的概率）.P=ex/ex＋1；x=-4.593+0.393×lnCEA+0.171×lnCA724＋0.054×lnCA199.用逐步Logistic回归建立模型，通过模型中的概率值(PRE)来拟合ROC曲线（图1）.单一TM和逐步Logist

7、ic回归曲线联合三种TM预测概率的AUC如表3所示，当4种TM单独检测时，CEA的AUC最大，CA724次之，AFP最小，而逐步Logistic回归模型中（剔出AFP）联合3种TM的AUC要大于各项TM单项检测的AUC.表3单一肿瘤标志物和逐步Logistic回归曲线联合三种肿瘤标志物预测概率的AUC（略）2.5TM评价参数根据ROC曲线和逐步Logistic回归，计算出各指标的敏感性、特异性、Youden指数(敏感性+特异性-1)和阳性似然比/阴性似然比（表4）.