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1、ROC曲线及Logistic回归评价肿瘤标志物在胃结肠肿瘤诊断价值【摘要】目的：探讨肿瘤标志物（TM）癌胚抗原（CEAX甲胎蛋白（AFPX糖类抗原CA724（CA724糖类抗原CA199(CA199在胃结肠肿瘤诊断中的应用价值.方法：应用电化学发光免疫法测定106例胃结肠肿瘤、111例胃结肠良性病、92例正常对照血清中CEA,AFP,CA724和CA199水平，通过ROC曲线分析和逐步logistic回归结果的ROC曲线下面积（AUC）,对TM单独及不同组合方式的敏感性、特异性、Youden指数和阳
2、性似然比/阴性似然比进行比较分析.结果：各TM在胃结肠肿瘤组的浓度显著高于胃结肠病良性病组和正常对照组.胃结肠良性病胃结肠恶性肿瘤中，逐步Logistic回归法模拟变量的AUC高于单一TM的AUC.CA724,CEA,CA199联合应用的敏感性、Youden指数、阳性似然比/阴性似然比最高.结论：基于logistic回归的ROC分析可以改善诊断的准确性.在胃结肠肿瘤的鉴别诊断中,CA724,CEA及CA199联合分析是较好组合.【关键词】胃肿瘤结肠肿瘤癌胚抗原甲胎蛋白类糖类抗原CA724糖类抗原CA1
3、99诊断0引言近年来，越来越多的肿瘤标志物(tumormarker,TM)已在胃肠道肿瘤的筛查和辅助诊断方面显示了其应用价值，但如何能使多种TM合理使用以达到最佳的效果仍是目前临床诊断急需解决的问题.我们分析了胃结肠肿瘤中癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原CA724(CA724)和糖类抗原CA199(CA199)的分布，同时应用ROC曲线［1-4］和Logistic回归［3-4］评价上述单个指标和不同组合对胃结肠肿瘤的诊断能力.1对象和方法1.1对象收集住院胃结肠恶性肿瘤106(男61，
4、女45)例，平均年龄47.3(31~88)岁.其中胃癌47(男29,女18)例，平均年龄48.1(38〜82)岁；低分化型“例；中分化型27例；高分化型9例；结肠癌59(男32,女27)例，平均年龄45.6(31-88)岁；DukesA,B,C,D期分别为9,16,23,11例.所有病例均经内窥镜检查、手术及病理检查确诊.另选临床明确诊断的胃结肠良性病变组111(男82,女29)例,平均年龄44.2(21〜72)岁.其中消化性溃疡58例，溃疡性结肠炎53例正常对照组92(男55,女37)岁，平均45.
5、7(16-83)岁，各项体检指标均正常，肝肾功能正常，无心、肺疾病，无胃肠道病变.全自动电化学发光免疫分析仪Elecsys2010及配套试剂(德国罗氏公司).1.2方法术前或放化疗前抽取患者空腹静脉血4mL.凝固后以3000r/min离心5min,分离上清液，电化学发光免疫分析检测血清AFP,CEA,CA724和CA199,正常参考值分别为<13.6mg/L,<3.40mg/L,<6.9x103U/L,<35x103U/L.统计学处理：对各组患者TM的浓度分布进行KS正态性检验
6、.计算TM中位浓度及百分位数(P25和P75)并进行KruskalWallis和MannWhitneyU检验；用SPSS13.0绘制ROC曲线并进行逐步Logistic回归，分析TM单一和联合检测对胃结肠肿瘤的鉴别诊断价值.2结果2.1TM正态性检验对4个TM在各组患者中的统计学分布进行正态性检验(KolmogorovSminovtest),Z=1.39^4.58,P<0.05,属非正态分布，以下统计学处理均使用非参数检验(nonparametictests).2.2各组TM浓度除AFP(x2=
7、1.759,P=0.184)在3组之间无统计学差别之外，其余3个TM在3组之间差异有统计学意义仪2=39・363~80.564,P=0.000-0.001).CEA,AFP,CA724和CA199在各组中依次升高（表1）•表1各组血清肿瘤标志物浓度［略］2.3TM在各组阳性率按参考值，胃结肠肿瘤患者的4种TM的测定结果与正常对照组相比有统计差殖P<0.01,表2）•表2CEA,AFP,CA724及CA199在各组中的阳性数及阳性率［n（略）］2.4胃结肠肿瘤组、胃结肠良性病组Logistic回归
8、和ROC曲线2.4.1胃结肠恶性肿瘤组与胃结肠良性病组血清CEA,AFP,CA724和CA199单一变量的ROC曲线TM的ROC曲线下面积分别为CEA:0.760（95%可信区间：0.695~0.826,P<0.001);CA724:0.755(0.688~0.822,P<0.001);CA199:0.670(0.597~0.743,P<0.001);AFP:0.575,P>0・058，图1),统计显示无差异.2.4.2逐步Log
