roc曲线及logistic回归评价肿瘤标志物在

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1、ROC曲线及Logistic回归评价肿瘤标志物在【摘要】目的:探讨肿瘤标志物（TM）癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原CA724（CA724）、糖类抗原CA199（CA199）在胃结肠肿瘤诊断中的应用价值.方法:应用电化学发光免疫法测定106例胃结肠肿瘤、111例胃结肠良性病、92例正常对照血清中CEA,AFP,CA724和CA199水平，通过ROC曲线分析和逐步logistic回归结果的ROC曲线下面积（AUC），对TM单独及不同组合方式的敏感性、特异性、Youden指数和阳性似然比/阴性似然

2、比进行比较分析.结果:各TM在胃结肠肿瘤组的浓度显著高于胃结肠病良性病组和正常对照组.胃结肠良性病胃结肠恶性肿瘤中，逐步Logistic回归法模拟变量的AUC高于单一TM的AUC.CA724,CEA,CA199联合应用的敏感性、Youden指数、阳性似然比/阴性似然比最高.结论:基于logistic回归的ROC分析可以改善诊断的准确性.在胃结肠肿瘤的鉴别诊断中，CA724,CEA及CA199联合分析是较好组合.【关键词】胃肿瘤结肠肿瘤癌胚抗原甲胎蛋白类糖类抗原CA724糖类抗原CA199诊断　　0引言　　近

3、年来，越来越多的肿瘤标志物(tumormarker，TM)已在胃肠道肿瘤的筛查和辅助诊断方面显示了其应用价值，但如何能使多种TM合理使用以达到最佳的效果仍是目前临床诊断急需解决的问题.我们分析了胃结肠肿瘤中癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原CA724(CA724)和糖类抗原CA199(CA199)的分布，同时应用ROC曲线［1-4］和Logistic回归［3-4］评价上述单个指标和不同组合对胃结肠肿瘤的诊断能力.　　1对象和方法　　1.1对象　　收集住院胃结肠恶性肿瘤106（男61，女45）例，平均

4、年龄47.3（31～88）岁.其中胃癌47(男29，女18)例，平均年龄48.1（38～82）岁；低分化型11例；中分化型27例；高分化型9例；结肠癌59(男32，女27)例，平均年龄45.6（31～88）岁；DukesA，B，C，D期分别为9，16，23，11例.所有病例均经内窥镜检查、手术及病理检查确诊.另选临床明确诊断的胃结肠良性病变组111（男82，女29）例，平均年龄44.2（21～72）岁.其中消化性溃疡58例，溃疡性结肠炎53例.正常对照组92（男55，女37）岁，平均45.7（16～83）岁，各项体检指

5、标均正常，肝肾功能正常，无心、肺疾病，无胃肠道病变.全自动电化学发光免疫分析仪Elecsys2010及配套试剂（德国罗氏公司）.　　1.2方法　　术前或放化疗前抽取患者空腹静脉血4mL.凝固后以3000r/min离心5min，分离上清液，电化学发光免疫分析检测血清AFP,CEA,CA724和CA199，正常参考值分别为<13.6mg/L，<3.40mg/L，<6.9×103U/L，<35×103U/L.统计学处理：对各组患者TM的浓度分布进行KS正态性检验.计算TM中位浓度及百分位数(P25

6、和P75)并进行Kruskalann单一和联合检测对胃结肠肿瘤的鉴别诊断价值.　　2结果　　2.1TM正态性检验对4个TM在各组患者中的统计学分布进行正态性检验(KolmogorovSminovtest)，Z=1.39～4.58,P<0.05，属非正态分布，以下统计学处理均使用非参数检验(nonparametictests).　　2.2各组TM浓度除AFP(χ2=1.759,P=0.184)在3组之间无统计学差别之外，其余3个TM在3组之间差异有统计学意义(χ2=39.363～80.564，P=0.000～0

7、.001).CEA，AFP，CA724和CA199在各组中依次升高（表1）.表1各组血清肿瘤标志物浓度［略］　　2.3TM在各组阳性率按参考值，胃结肠肿瘤患者的4种TM的测定结果与正常对照组相比有统计差异（P<0.01，表2）.表2CEA，AFP，CA724及CA199在各组中的阳性数及阳性率［n（略）］　　2.4胃结肠肿瘤组、胃结肠良性病组Logistic回归和ROC曲线　　2.4.1胃结肠恶性肿瘤组与胃结肠良性病组血清CEA,AFP,CA724和CA199单一变量的ROC曲线TM的ROC曲线下面积分

8、别为CEA：0.760(95％可信区间：0.695～0.826,P<0.001)；CA724:0.755(0.688～0.822，P<0.001)；CA199:0.670(0.597～0.743，P<0.001)；AFP:0.575，P>0.058，图1)，统计显示无差异.　　2.4.2逐