雷米普利对实验性心衰大鼠的抗氧化作用

《雷米普利对实验性心衰大鼠的抗氧化作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、雷米普利对实验性心衰大鼠的抗氧化作用作者：魏群宋显晶杨杰赵东明杨萍【摘要】目的研究雷米普利通过抗氧化作用改善大鼠心衰的作用机制。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支造模成功并饲养6iprilonexperimentalheartfailureinrats.MethodsTheratmodelofheartfailure,modelandramiprilgroupsatrandom,8ratsineach,andedicinesbyintragastricadministrationrespectively.At10superoxidedismutase(SOD)andthec

2、ontentofserummalondialdehyde(MDA),lipidperoxidation(LPO),freefattyacid(FFA)ore,myocardialpathologicalchangesininfarctionzoneicroscopeafterHEdyEing.ResultsRamiprildecreasedsignificantlythecontentsofMDAinserum,LPOandFFA，increasedtheserumSOD　activity.Italsoreducedcadiocytehypertrophyandint

3、erstitialfibrosisininfarction.ConclusionsRamiprilhasprotectiveeffectsonheartfailure,ayberelatedtoscavengingtheoxygenfreeradicalsformedduringheartfailure.　　【Keyipril;Rat;Heartfailure;Freeradicals　心脏是一个代谢器官，当心肌缺血缺氧时代谢受到严重损伤后产生大量的氧自由基(OFR)，动物实验及临床资料均证实氧化应激与心衰的发展有密切相关。OFR不但可以直接导致心肌细胞死亡，还可以调

4、控细胞的信号转导通路或作用于核酸水平，改变遗传物质的表达，启动细胞凋亡导致心肌细胞数目减少。同时OFR可刺激间质胶原酶活化，分解胶原蛋白，破坏间质胶原网络，刺激体内各种生长因子的表达，促进胶原的合成，最终导致心衰〔1〕，心衰又与心室重构形成恶性循环。心室重构包括心肌细胞重塑和间质重塑〔2〕，其中循环和组织的肾素血管紧张素系统(RAS)激活是影响心室重构的最主要原因，而血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)作为RAS最重要的效应分子在心室重构中起着主要作用。雷米普利是新一代强效和长效的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，因有高度亲脂性和与血管紧张素转换酶(ACE)结合的高度亲和性，故

5、其对组织渗透力强，容易进入心脏、血管壁和肾脏等靶器官。目前ACEI已成为治疗高血压的一线药物，尤其雷米普利较其他ACEI效果更佳，可通过抑制心肌局部AngⅡ的生成改善心室肌重构，并对急性心肌梗死(AMI)及缺血再灌注损伤的心肌具有抗氧化作用，但对心衰大鼠是否具有抗氧化应激作用尚未完全明确。本实验通过研究雷米普利对AMI后心衰大鼠氧自由基、过氧化脂质代谢、心肌组织形态学及血液流变学的影响及其可能机制，探讨ACEI改善心室重构的多重途径。　　1材料与方法　　1.1动物C)中;丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化物(LPO)及游离脂肪酸(FFA)测定试剂

6、盒均由南京建成生物工程研究所提供。　　1.3动物模型大鼠左冠脉结扎参照　　2结果　　2.1对心衰大鼠血清MDA、SOD、LPO、FFA的影响与假手术组比较，模型组大鼠血清MDA、LPO及FFA含量明显升高，SOD活性明显降低(P<0.01或P<0.001)。与模型组比较，雷米普利组可显著降低血清MDA、LPO及FFA含量，提高SOD活性(P<0.01或P<0.001)。见表1。　　2.2对心衰大鼠全血低、中、高切变率黏度的影响与假手术组比较，模型组大鼠在低切10/s、中切80/s及高切160/s时血黏度明显升高(P<0.01)。与模型组比

7、较，雷米普利组在低切10/S、中切80/S及高切160/S均能明显降低血黏度(P<0.01或P<0.001)。见表1。　　2.3大鼠心肌组织HE染色观察假手术组心肌细胞完整，肌纤维排列整齐，未见梗死病灶。模型组心肌纤维部分断裂，排列紊乱，心肌细胞呈不同程度变性及肥大，间质可见大量纤维组织。雷米普利组可减轻梗死区心肌细胞肥大及间质纤维化。见图1。表1雷米普利对实验性心衰大鼠血清生化指标及全血低、中、高切变黏度的影响　　3讨论　　有研究表明OFR参与了缺血性心脏病所致的心力衰竭〔4，5〕，OFR是体内氧分子的不完全代谢产物，在正常的生理状态下