依普利酮对心衰大鼠tnfα及心功能的影响论文

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1、依普利酮对心衰大鼠TNFα及心功能的影响论文【摘要】目的探讨依普利酮对阿霉素诱导心衰大鼠血清TNF-α的影响及其治疗心衰的可能机制。方法雄性SD大鼠40只经腹腔注射阿霉素制作心衰模型，另10只作为正常对照组。6g·kg-1·d-1灌胃)和心力衰竭组各10只。心力衰竭组及正常对照组给予安慰剂(生理盐水)灌胃，12g/kg(即2ml/kg)剂量腹腔注射阿霉素，每周1次，共6g/kg体重。制模期间严格掌握给药量和给药时间，注意观察动物活动、全身状态和摄食情况。6g/(kg·d)灌胃，连续12g/(kg·d)灌胃。心衰组与对照组大鼠共同观察，给予安慰剂(生理盐水)灌胃，连续12l/kg麻

2、醉，仰位固定在实验板上，切开颈部，分离气管及行气管插管，连接动物人工呼吸机，呼吸频率80次/min，潮气量3～5ml，小量给氧;分离出右侧颈总动脉，将自制导管插入右侧颈总动脉，导管另一端连接压力感受器，通过Pclab生物医学信号采集处理系统同步记录心率(HR)、收缩压(ASP)、舒张压(ADP);然后开胸暴露心脏，将肝素化导管插入左心室，另一端连接换能器，通过Pclab生物医学信号采集处理系统同步记录左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室内压上升和下降最大速率(±dp/dtmax)等指标。然后通过左颈总动脉插管取血2ml，离心分离出血清，采用放射免疫法测血清T

3、NFα及血睾酮的含量。1.6统计学处理采用SPSS11.5统计软件，计量资料用x±s表示，进行方差分析和q检验。2结果2.1死亡率及一般情况观察心衰组及治疗组大鼠在实验过程中均有数量不等的死亡。心衰组死亡4只，存活6只，死亡率40%;依普利酮与螺内酯治疗组分别都死亡2只，存活8只，死亡率20%。对照组无动物死亡，一般状态良好。心衰组及治疗组大鼠在造模过程中陆续出现精神萎靡、进食减少、活动量下降、呼吸困难、口唇及足趾发绀等心衰表现。治疗组大鼠经依普利酮或螺内酯治疗后一般状态均有不同程度的改善。2.2依普利酮和螺内酯对心衰大鼠血流动力学的影响见表1。与对照组相比，心衰组、螺内酯组、依

4、普利酮组血流动力学指标HR、ASP、ADP、LVSP、+dp/dtmax、dp/dtmax均显著降低(P0.05)，而LVEDP则显著增高(P0.05)。与心衰组相比，螺内酯组ASP、ADP、LVSP、+dp/dtmax、dp/dtmax均显著增高(P0.05)，HR、LVEDP均显著降低(P0.05)，依普利酮组HP、ASP、ADP、LVSP、+dp/dtmax、dp/dtmax均显著增高，LVEDP显著降低(P0.05)。依普利酮组血流动力学指标与螺内酯组相比差异均无显著性(P0.05)。表1各组大鼠心功能比较与对照组相比：1)P0.05;与心衰组相比：2)P0.05，下

5、表同2.3依普利酮和螺内酯对心衰大鼠体重、全心重量、全心重量指数的影响见表2。与对照组相比，心衰对照组、螺内酯组、依普利酮组大鼠体重、全心重量均明显减轻(P0.05)，而全心重量指数均显著增加(P0.05)。螺内酯组与依普利酮组与心衰组相比全心重量指数均显著下降(P0.05)，而体重、全心重量则无明显变化(P0.05)。与螺内酯组相比，依普利酮组大鼠体重、全心重量、全心重量指数均无显著变化(P0.05)。表2各组大鼠体重、全心重量、全心重量指数比较表3各组大鼠TNFα及血睾酮比较2.4依普利酮和螺内酯对心衰大鼠TNFα及血睾酮的影响如表3所示，心衰组TNFα水平与正常组相比明

6、显升高(P0.05)，而螺内酯组与依普利酮组TNFα水平与心衰组相比均显著下降(P0.05)。依普利酮组TNFα水平与螺内酯组相比差异无显著性(P0.05)。依普利酮组血睾酮水平与螺内酯组相比显著增高(P0.05)。3讨论TNFα是一种具有多种生物活性的细胞因子，主要由活化的巨噬细胞产生。它参与介导人体多种疾病的发生发展，特别是在CHF的发生发展中起重要作用。最初人们发现在严重CHF患者中血清TNFα水平明显升高而且浓度与心衰的严重程度密切相关，即与心功能级别呈正相关，与LVBP呈负相关。随后研究发现衰竭的心肌细胞可表达TNFα，而未衰竭的心脏中则无TNFα表达，经证实

7、TNFα可作为CHF事件发生和死亡的独立预测因子。HF时内毒素、压力或容量负荷所致室壁张力升高、缺血/再灌注损伤以及氧化应激等多种刺激因素激活核因子κB(NFκB)，介导TNFα合成〔2〕。TNFα可抑制心肌收缩功能，促进心肌细胞凋亡，引起心脏重构，还可产生低血压、代谢性酸中毒、血液浓缩等。从而导致左心室功能失调，加重心功能恶化，因此TNFα不仅参与CHF的发生而且加速CHF的发展〔3〕。本实验检测心衰大鼠血清TNFα的水平，结果显示，模型组大鼠血清TNF