colⅰ、colⅳ及fn与恶性肿瘤关系研究进展论文

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1、ColⅠ、ColⅣ及Fn与恶性肿瘤关系研究进展论文张海琴侯明晖王琳李薇【关键词】Ⅰ型胶原;Ⅳ型胶原;纤维连接蛋白；恶性肿瘤；综述肿瘤的侵袭与转移是恶性肿瘤的主要生物学特性，其涉及肿瘤细胞本身特性及肿瘤细胞与宿主细胞间相互作用的一个多步骤、多阶段、多因素参与的复杂过程。恶性肿瘤发生侵袭并最终转移,最关键的一步是对细胞外基质和基底膜的降解。本文对近几年来有关Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅳ型胶原（ColⅣ）、纤维连接蛋白（Fn）与临床恶性肿瘤关系的相关研究进展综述如下。1ColⅠ、ColⅣ、Fn的结构和功能1.1ColⅠCol

2、Ⅰ是一种异质三联体，构成细胞外基质的主要成分,属于纤维型胶原。ColⅠ具有广泛的生物学活性，除了调节某些细胞的合成及其分泌功能外，还可以调节一些蛋白水解酶的产生，并通过对肿瘤细胞的诱导作用，产生多种水解酶。而且在多种细胞因子的调节下，通过与细胞间作用来影响细胞的生长、分化、迁移或者是基因的表达.freelRNA的转录。SENGUPTA等4对多个肿瘤细胞系进行研究，发现随着肿瘤细胞的癌变，α2(Ⅰ)转录起始位点甲基化水平增加，ColⅠmRNA的稳态水平下降,胶原的生成减少。由此可见胶原合成过程极为复杂，受到多种因素的

3、调控，还需要进一步的探讨。同样，ColⅠ的溶解因素是一个不可忽视的因素，并且与肿瘤侵袭和转移有密切的关系。在肿瘤组织中，ColⅠ的溶解作用主要与蛋白水解酶有关，其中主要有MMP1、MTMMP1、纤维溶解酶等。虽然肿瘤细胞可以分泌这些酶降解ColⅠ，但是ColⅠ对这些酶的产生具有一定的调节作用。有研究发现，ColⅠ可以调节口腔鳞癌细胞产生和分泌MMP2，还可调节成纤维母细胞proMMP2、组织蛋白酶B前体的分泌能力。因此，ColⅠ可通过溶解因素的作用，降低对肿瘤侵袭的屏障作用，还可通过对肿瘤细胞诱导作用，产生

4、多种水解酶。ColⅠ异常表达与乳癌、食管癌、骨肿瘤的发生和演进有关。在肿瘤组织中ColⅠ的降解和合成是一个动态的过程，胶原的合成和沉积的增强可能参与阻止肿瘤的生长，而胶原的溶解可能会引起肿瘤的侵袭和扩展。同时在高度恶性的肿瘤中，胶原的异常可能会促进肿瘤的演进。可见，ColⅠ在癌细胞恶变的过程中的作用是不可忽视的。3ColⅣ与临床恶性肿瘤关系的研究许多肿瘤在侵袭和转移过程中普遍可见ColⅣ的表达减少或者缺失。2003年，于何等5对ColⅣ表达与喉癌颈淋巴结转移关系的研究显示，喉癌ColⅣ完整表达率为39.9%（27/

5、69），在颈淋巴结转移组为21.2%（7/33），无颈淋巴结转移组为55.6%（20/36），ColⅣ表达与喉癌颈淋巴结转移呈负相关。2005年，施磊等6对ColⅣ、层粘连蛋白、Fn在喉鳞癌的表达的研究中发现，三者的表达具有一致性，随着肿瘤浸润程度的增加，三者表达的缺失率也逐渐加重，且与肿瘤的淋巴结转移有密切关系。RENE等7报道，泌尿系肿瘤ColⅣ和层粘连蛋白表达与病人生存时间密切相关,认为检测肿瘤基底膜可作为判断肿瘤预后的参考指标。近几年的研究还发现，卵巢癌、结肠直肠癌、喉癌、造釉细胞瘤等肿瘤组织中均有不同程度

6、的ColⅣ表达异常，这种异常表达与肿瘤的分化、侵袭和转移能力有关；同时对于判断肿瘤侵袭、转移和预后具有一定的价值。ColⅣ作为血管外基底膜的主要成分，与维持血管壁的完整性也有着密切的关系。完整的血管基底膜一方面可以防止血管的内皮细胞向管壁外迁移，参与肿瘤新生血管的形成，同时也可以防止肿瘤细胞通过血管发生转移。刘胜春等8对ColⅣ在乳腺非典型增生及癌变组织中的表达研究显示，ColⅣ能确切反映血管生成信息，并证实血管内皮细胞的增殖生长与基底膜成分ColⅣ有关。最近的研究表明，ColⅣ在蛋白水解酶裂解之后产生的片段，如t

7、umstatin、canstatin分别是ColⅣα3链、α2链NC1区域的裂解片段，它们具有的特异性的抗血管生成的作用，主要是通过抑制内皮细胞的增殖，诱导内皮细胞的凋亡，减少肿瘤的血管化实现的。目前ColⅣ表达降低的机制不是很清楚。有研究发现，基底膜中的ColⅣ为肿瘤细胞的侵袭和扩展提供了可利用的黏附模板，有利于肿瘤的扩展，同时随着ColⅣ沉积作用的加强，黏附能力进一步提高，可能有助于肿瘤细胞的趋化性运动。总之，ColⅣ在肿瘤的侵袭和转移过程中始终发挥着重要的作用。4Fn与临床恶性肿瘤关系的研究Fn在临床恶性肿瘤

8、中的表达及作用的研究较多。林红9在对眼睑恶性肿瘤的发病过程及发病机制的研究显示，基底膜成分如ColⅣ、层粘连蛋白与Fn的减少为肿瘤的侵袭和转移消除了第一道屏障。本世纪初，张晓娟等10研究发现，Fn主要位于乳癌癌巢周围基底膜和间质中。同时发现巢周基底膜Fn断裂处正是癌细胞向间质浸润处。并推测Fn在乳癌的侵袭中起了提供捷径的作用。熊华淇等11研究结果显示，基膜F