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1、孤啡肽对DGP胃动力的影响作者:张新华,严祥,赵丽,陈明,刘纯,李艳芬【摘要】目的:探讨糖尿病胃轻瘫(DGP)大鼠血浆孤啡肽(OFQ)的变化与胃轻瘫的关系及意义.研究孤啡肽对DGP胃排空的作用.方法:SPF级雄性组及DGP组胃半排空时间(GET1/2)分别为(61.9±4.6),(66.5±2.3),(168.9±10.6)min,DGP组GET1/2较正常对照组、DM组显著延迟,差异有统计学意义(P<0.05).DGP组血浆OFQ较正常对照组、DM组显著降低,差异有统计学意义[(5.30±1.70)ng/Lvs(9.83±5.70),(8
2、.90±3.50)ng/L,P<0.05].相关性分析显示,血浆OFQ水平与胃轻瘫之间呈负相关关系(r=-0.6726,P=0.004).DGP大鼠静脉注射OFQ0.6,6.0,60.0nmol/kg后胃半排时间较前有明显缩短[(136±7)vs(166±8)min,(101±12)vs(162±11)min,(112±10)vs(158±12)min,P<0.05],治疗前后差异有统计学意义(P<0.05),其中6.0nmol/kg的剂量已经接近或达到最大治疗效果,增加OFQ剂量并不能相应提高其治疗效果.结论:OFQ在DGP中
3、起着重要的调节作用,与DGP胃半排时间呈负相关.静脉注射OFQ可以明显缩短DGP大鼠的GET1/2,其中6.0nmol/kg的剂量已经接近或达到最大治疗效果.【关键词】孤啡肽;糖尿病并发症;胃肌轻瘫;胃排空;大鼠 【Abstract】AIM:Toexploretheexpressionleveloforphanin(OFQ)anditscorrelationptyinginDGPrats.METHODS:NiymaleSPF)rats.Gastricemptying(GET1/2)easuredbySPECT.Enzymelinkedimmu
4、nosorbentassayployedtoexaminethelevelofplasmaOFQ.Thediabeticgastroparesisratsol/kg,respectively,onceadayfor5d.GET1/2easuredagain.RESULTS:GET1/2in]inDGPratsparedin]andDMrats[(66.5±2.3)min,P<0.05].Similarly,90minresidualratealevelofOFQinDGPgroup[(5.30±1.70)ng/L]aOFQlevelandG
5、ET1/2inDGPrats(r=-0.6726,P=0.004,<0.01).AsignificantdecreaseinGET1/2inDGPratsententeffectol/kgOFQandfurtherincreaseinOFQdosedidnotresultinabettereffect.CONCLUSION:OFQplaysanimportantroleinDGP.TheplasmaOFQlevelisnegativelycorrelatedotethegastricemptyingintheDGPrats. 【Keypt
6、ying;rats 0引言 糖尿病性胃轻瘫(diabeticgastroparesis,DGP)以胃肠动力不足为主要特征.目前临床治疗主要应用促进胃肠动力的药物缓解症状,疗效欠佳.孤啡肽(OrphaninFQ,OFQ)或痛敏素(nociceptin)是一种具有拮抗吗啡镇痛作用的内源性阿片肽类物质.有研究认为OFQ是一种胃肠道内的活性肽类物质和胃肠功能的内源性神经调节剂[1].对于OFQ的研究目前主要集中在减轻疼痛和其他生理活动中的作用,其胃肠功能调节的生物学效应尚未完全阐明.研究DGP大鼠血浆OFQ的变化、OFQ对DGP大鼠胃排空的作用、以及
7、OFQ剂量与胃排空的关系,将有助于拓宽胃肠动力紊乱的治疗思路. 1材料和方法 1.1材料SPF级雄性K2酶标仪JZTcDTPA0.5mCi),通过灌胃器缓慢注入胃内.之后立即将大鼠仰卧绑缚于特制固定架上,以采集.前半小时每5min采集1次,然后每15min采集1次,共采集11次,连续测定90min.通过随机软件,计算出各项指标的校正值及胃的排空曲线. 1.2.3酶联免疫法测定血浆OFQ大鼠空腹12h(禁食不禁水)后在吸入乙醚麻醉后对各组进行心脏采血,血液置入预冷的含抑肽酶(500IU/L)和乙二胺四乙酸二钠(EDTANa2,10g/L)
8、的塑料指型管中,充分混匀后,4℃,3000r/min,离心10min,留取血浆-80℃保存,统一采用ELISA方法测定孤啡肽,各步骤严格