孤啡肽对dgp胃动力的影响

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1、孤啡肽对DGP胃动力的影响作者:张新华,严祥,赵丽,陈明,刘纯,李艳芬【摘要】目的:探讨糖尿病胃轻瘫(DGP)大鼠血浆孤啡肽(OFQ)的变化与胃轻瘫的关系及意义.研究孤啡肽对DGP胃排空的作用.方法:SPF级雄性Wistar大鼠90只随机分为正常对照组(n=15)和实验组(n=75).正常对照组以普通饲料喂养20wk,实验组以高脂高糖饲料喂养6wk后小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射加高糖高脂饲料及饮食失节法继续诱导20wk,建立糖尿病模型.应用放射性核素胃排空法筛检出DGP及糖尿病(DM)大鼠

2、模型.采用酶联免疫法测定空腹血浆OFQ,而后将DGP再随机分为3组,分别给予OFQ0.6,6.0,60.0nmol/kg静脉注射,每日1次,连续5d,再次测定胃排空.结果:正常对照组、DM组及DGP组胃半排空时间(GET1/2)分别为(61.9±4.6),(66.5±2.3),(168.9±10.6)min,DGP组GET1/2较正常对照组、DM组显著延迟,差异有统计学意义(P<0.05).DGP组血浆OFQ较正常对照组、DM组显著降低,差异有统计学意义[(5.30±1.70)ng/Lvs

3、(9.83±5.70),(8.90±3.50)ng/L,P<0.05].相关性分析显示,血浆OFQ水平与胃轻瘫之间呈负相关关系(r=-0.6726,P=0.004).DGP大鼠静脉注射OFQ0.6,6.0,60.0nmol/kg后胃半排时间较前有明显缩短[(136±7)vs(166±8)min,(101±12)vs(162±11)min,(112±10)vs(158±1212)min,P<0.05],治疗前后差异有统计学意义(P<0.05),其中6.0nmol/kg的剂量已经接

4、近或达到最大治疗效果,增加OFQ剂量并不能相应提高其治疗效果.结论:OFQ在DGP中起着重要的调节作用,与DGP胃半排时间呈负相关.静脉注射OFQ可以明显缩短DGP大鼠的GET1/2,其中6.0nmol/kg的剂量已经接近或达到最大治疗效果.【关键词】孤啡肽;糖尿病并发症;胃肌轻瘫;胃排空;大鼠  【Abstract】AIM:Toexploretheexpressionleveloforphanin(OFQ)anditscorrelationwithdiabeticgastroparesis(D

5、GP)andthentoevaluatetheeffectofOFQexpressionlevelongastricemptyinginDGPrats.METHODS:NinetymaleSPFWistarratswerefirstdividedrandomlyinto2groups:control(n=15)andexperimentalgroup(n=75).Thecontrolswerefedordinarylaboratorydietfor20weeks,buttheratsinexpe

6、rimentalgroupwerefedfatandcaloricrichlaboratorydietfor6weeks,injectedwithsmalldoseofstreptozotocin,andthencontinuouslyfedfatandcaloricrichlaboratorydietuntil20weekstodevelopdiabeticmodels.RadionuclidegastricemptyingmethodwasusedtoscreenDGPratsand

7、diabetesmellitus(DM)rats.Gastricemptying(GET1/2)wasmeasuredbySPECT.Enzymelinkedimmunosorbentassaywas12employedtoexaminethelevelofplasmaOFQ.Thediabeticgastroparesisratswerethensubdividedinto3groups,treatedwithOFQatadoseof0.6,6.0and60.0nmol/kg,respect

8、ively,onceadayfor5d.GET1/2wasmeasuredagain.RESULTS:GET1/2wassignificantlydelayed[(168.9±10.6)min]inDGPratscomparedwiththatinthecontrolgroup[(61.9±4.6)min]andDMrats[(66.5±2.3)min,P<0.05].Similarly,90minresidualratewashigherinDGPgroup[(89.5±2.9)%]th

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