标准化变应原特异性免疫治疗在儿童哮喘应用的安全性

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1、标准化变应原特异性免疫治疗在儿童哮喘应用的安全性【关键词】哮喘哮喘作为一种儿童时期常见的慢性气道疾病，其流行呈上升趋势。研究表明儿童气道过敏性疾病，主要是以环境中众多的过敏原为主要病因。特异性免疫治疗（specificimmunotherapy，SIT）作为一种有可能改变变应性疾病自然病程的对因治疗及停止治疗后仍具有长期保护效应的疗法，就成为吸入哮喘患儿糖皮质激素（ICS）等对症治疗之外具有广阔前景的重要治疗手段。SIT自1911年被运用于临床以来，至今已有90多年的历史。虽然对此做了大量的研究，但其安全性仍然是其临床应用实践中倍受关注的重要问题。SIT的安全性与多种因素相关

2、，其中变应原是否标准化是一重要因素。因此等［12］的研究提示，大多（84.8%）全身不良反应发生于注射后30min内，即多为速发性全身不良反应，累及器官主要为皮肤，其次是呼吸器官。2.2.1全身不良反应的常见症状及分级现在全球大多采用欧洲变态反应学与临床免疫学学会（EAACI）的分级标准，该标准将全身不良反应分为5级：（1）0级—无症状或非特异性症状；（2）Ⅰ级—轻度全身不良反应，症状为局部荨麻疹、鼻炎或轻度哮喘，PEF（呼气峰流速）自基线下降小于20％；（3）Ⅱ级—中度全身不良反应，症状为发生缓慢（大于15min）的泛发的荨麻疹和（或）中度哮喘（PEF自基线下降小于40％）；

3、（4）Ⅲ级—重度（非致命性）全身不良反应，表现为快速发生（15min以内）的泛发的荨麻疹、血管性水肿或严重哮喘（PEF自基线下降40％）；（5）Ⅳ级—过敏性休克，表现为立刻发生的瘙痒、潮红、红斑、泛发性荨麻疹、喘鸣（血管性水肿）、速发型哮喘、低血压等。在一个多中心大样本哮喘患儿（653名男孩和403名女孩，平均年龄8.5岁）特异性免疫治疗的研究中显示，不良反应占注射总次数的0.08%，占注射总人数的3.7%。而不良反应中仅有1例发生休克，其余均为轻度症状，如哮喘和（或）荨麻疹等［13］。而在另一个包含488人的多中心前瞻性调查及挪威的一项调查中均没有严重不良反应的报道［14，1

4、5］。关于SIT治疗的死亡发生率各地报道不尽一致。在美国1980～1984年间是0.357/100000，而1985～1989年则为0.5/100000。1986年英国药品安全委员会（CSM）估计在英国SIT治疗死亡率在1/8000～1/321750之间，同时该国一份报道指出，在1957～1986年共有29例患者死于SIT治疗。2.2.2全身不良反应相关因素（1）年龄：SIT一般推荐用于5岁以上的儿童。小于5岁的患儿因为不能有效的配合治疗，增加了不良反应的判断难度，对经治医师提出了更高的要求，因此使其在该年龄段儿童中的应用受到限制［16］，也有资料将小于5岁的儿童列为SIT治疗

5、的相对禁忌［17］。而RodríguezPérezN等认为，小于5岁儿童的不良反应发生率不会高于5岁以上的儿童及成人。同时也有研究认为由于良好的耐受性和临床症状的改善，SIT能在儿童小于5岁时开始［18］，且在这些研究均无严重不良反应的报道。然而小于5岁患儿SIT治疗的利弊仍然需要进一步的对照实验来衡量，因此目前医生在对该年龄段患儿开始进行SIT治疗时须仔细权衡其利弊。（2）选择不同的SIT治疗方式：皮下注射免疫治疗主要采用以下时间顺序来逐渐增加变应原产品的剂量，以达到有效的维持剂量。最常应用的是常规免疫治疗，每周注射一次，逐渐增加剂量到维持量后，间隔一定的时间，这种方法较为安

6、全，不良反应发生率较低，但是需要达到有效维持量的时间较长。其次是集群免疫治疗，是指每次就诊注射两针或更多针变应原产品，能更快达到维持剂量，虽然可以节约时间，但这种疗法较常规免疫治疗，增加了不良反应的发生率。也可采用快速免疫疗法，即每隔30min和（或）60min注射一次变应原产品，从而在数小时或数天内即达到维持剂量的免疫治疗方法。但该方法出现全身性的风险在这三种方法中最高，因此只能在医院内具有专业人员及设备的情况下应用，常被用于交通不便或蜂毒脱敏治疗等情况。据Dursun等［19］进行的研究提示，常规给药的不良反应发生率，明显低于快速免疫治疗和集群免疫治疗，表明常规给药具有更大

7、的安全性。在美国，变应原免疫治疗后不良反应的发生率波动于常规免疫治疗的1%到快速免疫疗法的36%，因此常规给药途径常被采用。但也可根据病人的具体情况如距离就诊地点的远近等，选用集群免疫治疗或快速免疫疗法。2.2.3其他相关因素SIT不良反应尚与剂量错误、哮喘史［尤其是未控制的哮喘即当哮喘患者的FEV1（用力呼气容积）小于70%时］、病人病情处于恶化阶段如哮喘急性发作、病人的敏感程度（由血清特异性IgE衡量）、更换新瓶、处于免疫治疗剂量增加阶段等有关，尤其是致命性不良反应多见于哮喘，特别是未控