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1、复方心脑肾康对大鼠心肌缺血再灌注损伤的抗氧化作用【摘要】 目的研究复方心脑肾康对急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法连续给大鼠灌胃复方心脑肾康10d后,以结扎冠状动脉左前降支的方法建立心肌缺血再灌注损伤模型(MIR),缺血30min再灌注60min后检测心肌丙二醛(MDA)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)、一氧化氮合酶(NOS)、ATP酶的活性,并观察心肌组织的病理改变。结果与模型组相比,高、中、低3个剂量心脑肾康用药后均能减轻缺血后心肌细胞的病理损伤,显著降低了心肌组织匀浆中MDA的含量及ROS,NOS活性,增加SOD,ATP酶活性(P<0.05)并
2、呈剂量依赖性,其中,高剂量效果最好,优于阳性对照药(P<0.05)。结论心脑肾康对心肌缺血损伤具有良好的保护作用。【关键词】复方心脑肾康;心肌缺血;保护作用 Abstract:ObjectiveTostudytheprotectiveeffectsofXinaoshenkang(XNSK)ontheacutemyocardialischemia-reperfusioninjuryinrats.MethodsTheacutemyocardialischemia-reperfusioninjurymodelofratsgivenXNSKbyintragastricalinje
3、ctionfor10daysinutes,folloinutes.Thepathologicalchangesofmyocardiumyocardialhomogenateodelgroup,XNSKathigh,middle,loyocardialinjuryanddecreasedthecontentofMDA,theactivitiesROS,NOSandincreasedtheactivitiesofSOD,ATPasesignificantly(P<0.05)inadosedependentmanner.Thehighdosagehadbettereffectth
4、anpositivecontrolgroup(P<0.05).ConclusionXNSKhasgoodprotectiveeffectsagainsttheacuteischemicmyocardium. Keyia;Protectiveeffect 复方心脑肾康(XNSK)由茶多酚(TP)、银杏提取物(Egb761)、三七总皂苷(PNS)、丹参素(DS)配伍而成,以上各成分按一定比例配成XNSK,TP作为该复方中的主药(占总量的40%)和质量控制指标,并用1‰二甲基亚砜生理盐水助溶。其主要成分TP具有抗氧化、抑制血小板聚集、抗血栓等作用,佐以Egb761、DS等活血
5、化瘀药,通过动物实验观察其对心肌缺血再灌注损伤的保护作用,为心肌缺血的新药开发提供实验依据。 1材料与仪器 1.1药物复方心脑肾康(XNSK)由本课题组研制,已通过急毒和长毒实验,组方中各活性提取物均购自成都华高天然药物有限公司,包括TP(纯度98%批号:20031108),Egb761(总黄酮/总内酯≥24:6,批号:20030710),PNS(纯度90%,批号:20030911),丹参水溶性提取物(3%RS,批号:20030815),以上各成分按一定比例配成复方;复方丹参片(FFDS):安徽华佗国药厂,批号:Z34020961。 1.2试剂MDA,SOD,ROS,NOS
6、,ATPase,考马斯亮蓝试剂盒,均为南京建成生物工程研究所产品。 1.3仪器DH-1型动物人工呼吸机,722N紫外分光光度计,高速冷冻离心机。 2方法 2.1分组及给药将动物随机分为假手术组,缺血模型对照组,XNSK低、中、高剂量组,阳性对照组共6组,各组均于术前10d开始灌胃给药,1次/d(假手术组和缺血模型对照组给予同体积的生理盐水),术前禁食12h,第10天最后1次于缺血前60min给药,参考 4讨论 目前实验研究心肌缺血再灌注损伤(MIR)最常用的模型有结扎冠状动脉左前降支(LAD)、注射异丙肾上腺素、注射垂体后叶素。结扎LAD导致心肌持续缺血进而梗死为最经
7、典的心肌缺血再灌注损伤模型,与人体发生急性心肌梗塞的生理、病理过程最相似。 TP在体内具有很强的清除自由基、抑制脂质过氧化损伤的能力,其抗氧化作用是传统抗氧化剂维生素E的18倍、维生素C的16倍,其中EGCG发挥着主要功效[2,3]。Egb761能维持心肌膜相结构的完整性、提高心肌对缺血-再灌注损伤的耐受性,对于预防心肌缺血再灌注损伤具有显著作用[4~6]。PNS可使大鼠的增快心率及高耸的T波恢复,心肌组织Na+-K+ATPase和Ca2+-Mg2+ATPase活性明显增加,从