丹参对糖尿病肾病大鼠mmp

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1、丹参对糖尿病肾病大鼠MMP作者：胡波，李锋，王燕午，陈冰雪，王振国，李俊勇【摘要】目的探讨丹参对MMP-2，TIMP-1，TGF-β1和IV-C在糖尿病大鼠肾脏中表达的调节及其与糖尿病肾脏病变的关系。方法SD大鼠随机分成正常组、模型组、对照组和观察组，每组10只。用高糖高脂饲料刺激、加小剂量STZ诱导2型糖尿病大鼠模型，于第16周末处死大鼠，免疫组织化学的方法检测各组大鼠肾组织中MMP-2，TIMP-1，TGF-β1和IV-C的表达，RT-PCR法检测各组大鼠MMP-2，TIMP-1mRNA的表达，同时检测血糖、尿蛋白及肾功能等。结

2、果对照组、观察组与模型组比较，TGF-β1，TIMP-1和IV-C的表达显著减少（P<0.05），MMP-2的表达显著增高(P<0.05)，MMP-2，TIMP-1mRNA的表达与组化结果一致。同时，MMP-2及IV-C表达的改变分别与尿蛋白排泄率升高有显著相关性(P<0.05)。结论肾组织中的MMP-2，TIMP-1，TGF-β1和IV-C的表达改变与糖尿病肾脏病变有关，丹参通过影响上述指标的变化对DN的治疗产生作用。【关键词】糖尿病肾损害；细胞外基质；丹参；转化生长因子；金属蛋白酶/金属蛋白酶组织抑制因子　　A

3、bstract：ObjectiveTostudytheeffectofSalviamiltiorrhizaontheexpressionofMMP-2,TIMP-1,TGF－β1andIV-CinKidneyofratslydividedintonormalcontrolgroup,modelgroup,treatmentgroupandobservationgroup,odelployinghighglucoseandlipid,andloalsmunohistochemistryeanglucose,urineprotEinan

4、drenalfunctionentgroupandobservationgroup,theexpressionofTGF－β1，TIMP-1andIV-Csignificantlydecreased(P＜0.05）,butMMP-2expressionincreased(P<0.05).Atthesametime,thechangesofMMP-2andIV-CexpressioniltiorrhizahasprotectiveeffectonDNthroughaffectingthechangesofabovemention

5、edindexes.　　Keyageatrix;Salviamiltiorrhiza;Transforminggroetalloproteinases/tissueinhibitorsofmatrixmetalloproteinases　　糖尿病肾病（diabeticnephropathy,DN）是糖尿病（diabetesmellitus,DM）最常见的微血管并发症，是糖尿病患者主要的死亡原因之一。DN的基本病变是细胞外基质(Extracellularmatrix，ECM)在肾小球、肾小管积聚导致肾小球基底膜增厚和系膜基质增多，出现

6、结节型与弥漫型肾小球硬化，前者是DN特异性病理损害。本研究观察丹参对STZ实验性糖尿病肾损害大鼠肾脏金属蛋白酶2（MMP-2）、金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）、转化生长因子1（TGF-β1）和IV型胶原蛋白水平的表达、尿白蛋白排泄率的改变，旨在探讨MMP-2、TIMP-1、TGF-β1和IV-C与DN功能和形态学改变的关系以及丹参的调节效应,为丹参防治DN临床应用与开发提供依据。　　1材料　　丹参（西京医院药剂科中药制剂室煎制）：按成人剂量的10倍，水煎浓缩至稠膏每克含生药5.1g，按5.5g/kg(体重)1次/d灌胃，4

7、℃冰箱贮藏备用。格列吡嗪(美吡达)片：海南赞邦制药有限公司生产，规格5mg／片，批号：050201，购于第四军医大学附属西京医院药房，将药物捣碎后用蒸馏水溶解，配成0．5g/L浓度，按5mg／kg(体重)剂量1次/d灌胃。　　2方法　　2.1实验动物分组和DM模型的建立选取4周龄雄性SPF级SD大鼠［第四军医大学实验动物中心提供，合格证号：（SCXK(军)2002-005)］60只，体重为(165±12.5)g，随机选出10只为正常组。DM模型的制备，剩余的50只大鼠在高糖高脂饮食1个月诱导胰岛素抵抗后，给予亚致病剂量(30mg／k

8、g)链脲佐菌素STZ(Sigma公司产品)注射，以0．1mol／L，pH4.2的无菌枸橼酸钠缓冲液稀释，按30mg／kg体重单次尾静脉注射,诱导糖尿病的发生。该模型具有中度高血糖、高血脂、胰岛素抵抗以及典型的糖尿病肾病改变等特点［1］