白血病基因筛查

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1、白血病融合基因检测及意义WH0血液肿瘤分类方案（1999年）新分类方案的基本原则是：结合形态学、免疫表型、遗传改变和临床特征来鉴定疾病的“真实本质”。提供了疾病分类与治疗选择和预后判断的较明确关联性，开启了血液肿瘤靶向性治疗和个性化方案的新时代。形态学免疫学细胞遗传学WH0血液肿瘤分类方案（2008年）组织蛋白细胞基因基因检测——融合基因基因突变融合基因的形成Bcr/Abl融合基因fish探针白血病分子诊断的意义精确诊断准确预后指导治疗科研资料白血病初发MICM诊断系统诊断异常标记残留监测靶向治疗分子诊断在

2、白血病诊断中的应用提供早期辅助诊断及预后判断;对治疗过程进行跟踪;进行白血病治疗后的微小残留检测.白血病常见融合基因CBFB/MYH11AML1/ETOPML/RARaE2A/PBX1MLL/AF4BCR/ABLTEL/AML1SIL/TAL1EVI1HOX11MLL/AF10MLL-AF9MLL/ENLNPM1/ALKNPM/MLF1MLL/ELLMLL/AFXMLL/AF1qMLL/AF1pPLZF/RARaMLL/AF6MLL/MLL（dupMLL）TLS/ERGTEL/PDGFRTEL/ABLSET

3、/CANDEK/CANMLL/AF17E2A/HLFNPM/RARaAML1/MDS1CBFB/MYH11是Inv(16)(p13q22)形成；是急性髓系白血病(AML)特征性染色体异常，通常见于AML-M4Eo亚型，占总AML患者的10%，其中50％发生在AML-M4Eo中。带有Inv(16)(p13q22)的病人通常有较好的预后。该基因阳性的病人，可用于疗效监测和微小残留的检测。AML1/ETOt(8,21)(q22;q22)形成，在1973年首次报道。AML1/ETO融合基因出现在所有的t(8,21)

4、阳性的AML中，同时也出现在具有复杂移位的t(8,21)阴性的AML病例中。t(8,21)出现在大约7%的AML病例中，在年轻的患者中更为常见。其主要出现在AML-M2这一亚型中，大约有20-40%病例具有t(8,21)。在非常少见的AML-M1，AML-M4和t-AML中也有报道。t(8,21)异位是一个较好的标志，它的存在使这类病例对一些药物有较好的反应。因此基于细胞遗传学和分子遗传学的检测结果，可以为病人选择风险低的较好的治疗方案。该基因阳性的病人，可用于疗效监测和微小残留的检测。PML/RARat(

5、15,17)易位形成；是APL的一个典型标志，其易位造成了15号染色体上的PML基因和17号染色体上的RARa基因的融合，产生了一个融合基因PML/RARa。由于PML基因上融合位点的不同，PML/RARa有三种融合型，即:bcr1(55%),bcr2(5%),bcr3(40%)。检测PML/RARa融合基因的存在与否，对APL的诊断，判断ATRA的疗效和预后复发都非常重要。PML/RARa阳性强烈预示着复发的可能，而其持续性阴性则预示病人有更长的生存期。该基因阳性的病人，可用于疗效监测和微小残留的检测。E

6、2A/PBX1t(1:19)导致了19号染色体上的E2A基因和1号染色体上的PBX1基因的融合，产生了融合基因E2A/RBX1；5-6%的儿童ALL和3%的成人ALL检测到，几乎全部出现在前B细胞ALL病例中。携带有该易位的病人，其临床症状都比较凶险。该基因阳性的病人，可用于疗效监测和微小残留的检测。MLL/AF4在50-70%的婴幼儿ALL和将近5%的小儿和成人ALL病例中有MLL/AF4融合基因。t(4,11)(q21;q23)与前B-ALL(CD79A+,CD19+,CD10-,CD24-)相关，同时

7、与粒系分化抗原CD16和CD65以及NG2抗原共表达。MLL/AF4融合基因在所有t(4;11)移位的病例中存在，也存在于相当一部分细胞遗传学没有检测到t(4;11)移位的病例中。在婴幼儿ALL中MLL/AF4融合基因被认为是预后不良的标志。在成人ALL中也是一个不良的标志，但对于成人ALL，该融合基因的存在似乎能增强高剂量的Ara-C的疗效。该基因阳性的病人，可用于疗效监测和微小残留的检测。BCR/ABL在超过95%的CML病人的白血病细胞中，30%（20-50%）的成人ALL和2-10%的儿童ALL中，

8、以及小于2%的AML（淋巴瘤和骨髓瘤）的病例中有BCR/ABL融合基因。在CML中BCR/ABL融合基因都是p210型的，在CML病例中有55%的b3-a2型，40%的b2-a2型。在5%的病例中b3-a2和b2-a2型由于剪接的不同同时存在。另外，在非常少的ph+的CML病人中存在一种大的BCR/ABL融合基因e19-a2，即u-bcr,p230型BCR/ABL融合基因。在30-50%的成人ph+的ALL，20