二氢石蒜碱对异丙肾上腺素致小鼠心肌缺血的保护作用

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1、二氢石蒜碱对异丙肾上腺素致小鼠心肌缺血的保护作用作者：蒋诗琴余光清龚培力[摘要]目的：观察二氢石蒜碱（dihydrolycorine，DL）对小鼠心肌缺血损伤的保护作用。方法：采用异丙肾上腺素（isoproterenol，Iso）致小鼠心肌缺血模型，检测DL对缺氧条件下小鼠存活时间及心肌缺血损伤后心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量、血清肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）活性的影响。结果：模型组缺氧条件下生存时间明显缩短，缺血损伤后心肌组织SOD活性显著下降，MDA含量明显升高，LDH和CK的活性明显升高，与正常组比较具有显著性差异(P<0.01)；与模型

2、组比较，随着药物剂量的增加，DL各剂量（15、30、60mg・kg-1）组生存时间明显延长，SOD活性逐渐回升，MDA含量逐渐趋于恢复正常，LDH及CK活性均明显降低，以DL30及60mg・kg-1组作用更显著（P<0.01或P<0.05）。结论：DL明显延长小鼠存活时间，抑制Iso致小鼠心肌缺血后血清CK和LDH活性升高，增加心肌组织总SOD活性，减少心肌组织MDA生成。DL对Iso诱导的小鼠心肌缺血损伤具有保护作用。[关键词]二氢石蒜碱；异丙肾上腺素；心肌缺血；小鼠Abstract:ObjectiveToinvestigatetheprotec

3、tiveeffectsofdihydrolycorineonmyocardialischemiainjuryinducedby30mg・kg-1ofisoproterenolscinmice.MethodsThemyocardialischemiainjurymodelgkg-1ofisoproterenolscinmice.Thesurvivaltimeofmice,theactivitiesofSODandlevelsofMDAinmyocardium,theactivitiesofserumLDHandCKeasured.ResultsThesurvivaltimeo

4、fmiceintheclosenormobarichypoxiaandtheSODactivityinmodelgroupodelgroupalgroup).Inmiceinjuredbyisoproterenolthatgkg-1dihydrolycorine,LDHandCKreleaseandMDAcontenteandSODactivityanner(P<0.05vsmodelgroup).ConclusionTheresultsshoeofmiceintheclosenormobarichypoxia,increasedtheactivitiesoftotalSOD,an

5、ddecreasedthelevelsofMDAinmyocardium.TheactivitiesofserumLDHandCKyocardialischemiainducedbyisoproterenolinmice.Keyia；Mice二氢石蒜碱（dihydrolycorine，DL）是从石蒜科植物石蒜的鳞茎中提取的石蒜碱经接触氢化而获得的一种异喹啉类生物碱，为吡咯骈啡里啶（pyrrophenthridine）的衍生物。早期的研究发现DL有抗阿米巴痢疾的作用，60年代以来，有研究发现DL有降压作用，对大鼠局部脑缺血/再灌注损伤亦有保护作用[1-5]，最近的研究发现DL对培养的乳鼠心

6、肌细胞缺氧/复氧损伤具有保护作用[6]，但DL对整体动物心肌缺血有无作用未见报道。本实验拟采用异丙肾上腺素（isoproterenol，Iso）致小鼠心肌缺血的整体动物模型，观察DL对小鼠心肌缺血损伤的作用。1材料和方法1.1动物昆明种小鼠，体重20±2g，雌雄各半，雌鼠未孕，由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供。1.2药品与试剂二氢石蒜碱（dihydrolycorine，DL）：由郧阳医学院赵国举教授提供;普萘洛尔（propranolol，Pro）注射液：上海禾丰制药厂;盐酸异丙肾上腺素（isoproterenol，Iso）：上海禾丰制药厂;SOD、MDA、CK、LDH、考马斯亮兰

7、蛋白测定试剂盒：购自南京建成生物工程研究所;其它试剂均为市售分析纯。1.3仪器低温高速离心机：德国Heraeus公司;ELx-800型酶标仪：美国BioTech公司;可见―紫外分光光度计：上海分析仪器厂;超声波细胞破碎仪：北京东方仪器厂。1.4异丙肾上腺素致小鼠心肌缺血后小鼠常压耐缺氧试验[7]小鼠60只，随机分为6组：①正常对照组：NS+NS;②模型组：NS+Iso;③阳性对照组：Pro30mg・kg-1+Iso;④