褪黑素对乙醇致小鼠慢性肝损伤的保护作用

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1、褪黑素对乙醇致小鼠慢性肝损伤的保护作用　　【Abstract】AIM:Toinvestigatethechangesofalanineaminotransferase(ALT),aspartateaminotransferase(AST),malondialdehyde(MDA)andpathologicallesionsofmicelivers,elatonin(MT)againstethanolinducedchronichepatotoxicity.METHODS:Fortyeightmicelydividedinto4groups:con

2、trolgroup(A),alcoholgroup(B),alcohol+highdosageMTgroup(C),andalcohol+loL/Lalcoholice.MTg/kgimmediatelyafteralcoholdrinkingingroupCandgroupDrespectively.TheactivitiesofALT,ASTandthelevelsofMDAinliverhomogenateogenateandloice.MDA:thecontentingroupDandCorphologyMTcouldgreatlypre

3、ventthelesionsofchronicallyethanoltreatedmicelivers.Totalpathologicalscore:thescoreofgroupDuchloicelivers,elatonin,ethanolliver/injuries;chronicdisease　　【摘要】目的：探讨褪黑素(MT)对实验性慢性乙醇肝损伤小鼠脂质过氧化、肝功能和肝脏病理组织的影响.方法：将48只小鼠随机分为4组：对照组（A组），模型组（B组），造模+高浓度MT给药组（C组），造模+低浓度MT给药组（D组）.用60mL/L乙醇制

4、成小鼠慢性肝损伤模型，测定肝组织中丙二醛(MDA)含量、天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)的活性，切片观察肝脏病理损害程度并评分.结果：MT使慢性乙醇慢性肝损伤小鼠的MDA含量明显下降，有效降低AST和ALT活性，并与剂量呈正相关.MDA：造模+高浓度MT给药组和造模+低浓度MT给药组值均明显较模型组减低(P均＜0.05).ALT：造模+低浓度MT给药组活性值明显低于模型组(P＜0.01)；造模+高浓度MT给药组活性值明显较造模+低浓度MT给药组减低(P＜0.01).AST：造模+低浓度MT给药组活性值明显低于模型组(P＜0.01)

5、；造模+高浓度MT给药组活性值明显较造模+低浓度MT给药组减低(P＜0.01).病理学形态观察显示，MT能减轻肝脏病理损害程度，与剂量成正相关.病理损害程度评分：造模+低浓度MT给药组值明显低于模型组(P＜0.01)；造模+高浓度MT给药组值明显较造模+低浓度MT给药组低(P＜0.01).结论：MT对慢性乙醇肝损伤具有一定的保护作用，且与药物剂量呈正相关.　　【关键词】褪黑激素；乙醇；肝/损伤；慢性病　　0引言　　嗜酒已经是日益影响人类健康的严重问题［1］，正确认识和防治乙醇性肝病极为重要.虽然急性乙醇中毒已有显效药物［2］，但是乙醇所致慢性肝脏

6、损伤的有效治疗药物还很匮乏.褪黑素(melatonin,MT）除了直接抗自由基［3］、抑制脂质过氧化反应外，还能增强体内抗氧化酶的活性，从而达到对自由基的杀灭能力［4］.MT在体内半衰期较短，主要代谢途径是经肝微粒体羟化酶催化生成6羟基褪黑素（6OHMT），6OHMT比MT有更强抗自由基作用［5］.我们拟探讨MT对小鼠慢性乙醇肝损伤的保护作用，从而为乙醇致慢性肝脏损伤防治提供依据.　　1材料和方法　　1.1材料健康昆明小鼠8只，体质量18～22g，雌雄各半(第四军医大学实验动物中心)；4MT(1g，纯度>99.5%，美国Sigma公司).将

7、MT溶解后加生理盐水稀释，配成浓度分别为10g/L和2.5g/L溶液，即配即用.丙二醛(MDA)、天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)试剂盒(南京建成生物工程研究所)；二锅头白酒（北京二锅头酒厂）,产品标准号:Q大/EGT,6021996,一级,（乙醇浓度60度，V/V)；戊巴比妥，试剂为分析纯.DY89I型电动玻璃匀浆器（宁波新芝科器研究所）；MR1812离心机（美国Jouan公司）；紫外分光光度计（日本岛津，UV2100）；石蜡切片机；显微镜（日本Olympus公司BH2型）.　　1.2方法　　1.2.1动物分组将小鼠随机分为4组

8、：对照组（A组），模型组（B组），造模+高浓度MT给药组（C组），造模+低浓度MT给药组（D组），每组l2只.　　1.2.2模型建立与给