二氮嗪防治低氧性肺动脉高压的作用机制

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1、二氮嗪防治低氧性肺动脉高压的作用机制作者：李少民　成少利　万俊哲　裴斐　周斌【摘要】　　目的探讨二氮嗪阻断低氧性肺动脉高压形成的机制，为临床治疗肺动脉高压提供理论和实验依据。方法将SD大鼠随机分为三组：肺动脉高压组(PH)、二氮嗪阻断组(DB)和正常对照组(N)。肺动脉高压组和二氮嗪阻断组在常压低氧舱饲养20d，第10天起二氮嗪阻断组每天缺氧前半小时使用二氮嗪，按50mg/kg腹腔注射，每日1次，共10次，肺动脉高压组每天注射生理盐水3mL/kg；正常对照组：10只，常规饲养大鼠。采用组织学方法和天狼星红染色结合偏振光显微镜对照观察肺动脉高压组、二氮嗪阻断组低氧性肺动脉高压肺血管

2、壁厚度、管腔大小以及Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白含量的变化。结果肺动脉高压组大鼠肺血管壁厚度增加，管腔狭窄，肺间质Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白含量显著高于二氮嗪阻断组。结论二氮嗪可以对抗由缺氧所致的肺间质纤维化和肺血管重建。【关键词】低氧性肺动脉高压；二氮嗪；胶原蛋白；发病机制　　Effectsofdiazoxideonhypoxiapulmonaryarteryhypertension　　ABSTRACT:ObjectiveToprovidethetheoreticalbasisandexperimentalfoundationfortheclinicalresearchandtreatmentofh

3、ypoxiapulmonaryarteryhypertensionthroughinvestigatingthemechanismofdiazoxideonhypoxiapulmonaryarteryhypertension.MethodsTheratsonaryhypertensiongroup(PHG)anddiazoxideblockagegroup(DBG)thetenthday,thediazoxideblockagegroupg/kg,onceadayfor10days.TheratsinpulmonaryhypertensiongroupL/kg.Normalcon

4、trolgroup(NCG):theratsbeddedlungsectionsensizeicroscopy,andcollagensⅠandⅢicroscopy.ResultsInthepulmonaryhypertensiongroup,thelungbloodvesselensayresistpulmonaryinterstitialfibrosisandlungbloodvesselreconstructioncausedbyoxygendeficiency.　　KEYoticMed6.0数码医学图像分析系统分析小动脉管壁最厚处厚度、管腔大小；随即选取每组每例标本5个显

5、微镜高倍视野，分别观察胶原Ⅰ、胶原Ⅲ与整个视野的面积。　　2结果　　2.1二氮嗪对HPH大鼠肺血管形态学的影响光镜下，正常组大鼠肺小血管很薄，管壁结构在较小血管只能隐约可见。缺氧性肺动脉高压组大鼠与呼吸性细支气管伴行的小动脉管壁出现较为明显的、不同程度的增生，管腔厚度平均为156.5μm，管腔显著狭窄，个别血管管腔几乎消失。二氮嗪阻断组大鼠肺小动脉管壁的厚度变薄，平均厚度为98.6μm，血管腔狭窄程度明显减轻(图1)。　　图1肺组织HE染色的结果（略）　　Fig.1TheresultsofHEstainingoflungtissues(×100)　　A:normalcontrol

6、group;B:hypoxiapulmonaryarteryhypertensiongroup;C:diazoxideblockagegroup　　2.2二氮嗪对HPH大鼠肺间质和肺血管内胶原Ⅰ和Ⅲ的影响天狼星红染色切片，在偏振光显微镜下，Ⅰ型胶原显示红色，Ⅲ型胶原显示为绿色。二氮嗪阻断组比缺氧性肺动脉高压组胶原Ⅰ、Ⅲ均有明显减少。在缺氧性肺动脉高压组的中小动脉血管管腔内、血管周围以及肺间质内可见分布较多的Ⅰ、Ⅲ型胶原。而在二氮嗪阻断组明显减少，血管壁很少见到有胶原分布(图2)。　　　　2.3肺组织图像分析的结果用MoticMed6.0数码医学图像分析系统对HE染色和天狼星红染色

7、切片进行了分析。结果显示：HE染色切片标本的小动脉血管管壁厚度、天狼星红染色切片标本胶原纤维的面积，在PHG组明显高于DBG组(P<0.05，表1)。　　表1各组大鼠平均小动脉血管管壁厚度(MT)和胶原纤维面积(CFA,%)的测定结果（略）　　Table1Theresultsofmeanonaryarteryhypertensiongroup;NCG:normalcontrolgroup　　图2肺组织天狼星红染色的结果（略）　　Fig.2TheresultsofSirius