二氮嗪防治低氧性肺动脉高压的作用机制.doc

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1、二氮嗪防治低氧性肺动脉高压的作用机制作者：李少民　成少利　万俊哲　裴斐　周斌【摘要】　　目的探讨二氮嗪阻断低氧性肺动脉高压形成的机制，为临床治疗肺动脉高压提供理论和实验依据。方法将SD大鼠随机分为三组：肺动脉高压组(PH)、二氮嗪阻断组(DB)和正常对照组(N)。肺动脉高压组和二氮嗪阻断组在常压低氧舱饲养20d，第10天起二氮嗪阻断组每天缺氧前半小时使用二氮嗪，按50mg/kg腹腔注射，每日1次，共10次，肺动脉高压组每天注射生理盐水3mL/kg；正常对照组：10只，常规饲养大鼠。采用组织学方法和天狼星红染色结合偏振光显微镜对照观察肺动脉高压组、

2、二氮嗪阻断组低氧性肺动脉高压肺血管壁厚度、管腔大小以及Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白含量的变化。结果肺动脉高压组大鼠肺血管壁厚度增加，管腔狭窄，肺间质Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白含量显著高于二氮嗪阻断组。结论二氮嗪可以对抗由缺氧所致的肺间质纤维化和肺血管重建。【关键词】低氧性肺动脉高压；二氮嗪；胶原蛋白；发病机制　　Effectsofdiazoxideonhypoxiapulmonaryarteryhypertension　　ABSTRACT:ObjectiveToprovidethetheoreticalbasisandexperimentalfoundationfor

3、theclinicalresearchandtreatmentofhypoxiapulmonaryarteryhypertensionthroughinvestigatingthemechanismofdiazoxideonhypoxiapulmonaryarteryhypertension.MethodsTheratsweredividedintothreegroups:theratsinthepulmonaryhypertensiongroup(PHG)anddiazoxideblockagegroup(DBG)werekeptinlowox

4、ygencabinfor20days.Fromthetenthday,thediazoxideblockagegroupwasgivenintraperitoneallyinjectionofdiazoxide,50mg/kg,onceadayfor10days.Theratsinpulmonaryhypertensiongroupwereinjectedphysiologicalsalineeveryday,3mL/kg.Normalcontrolgroup(NCG):theratswereraisedasusual.Paraffinembe

5、ddedlungsectionswerestainedwithHEandSiriusred,andlungbloodvesselwallthicknessandthelumensizewereobservedbymicroscopy,andcollagensⅠandⅢweredetectedbypolarizationmicroscopy.ResultsInthepulmonaryhypertensiongroup,thelungbloodvesselwallswerethicker,thebloodlumenswerenarrowerthant

6、hoseinthediazoxideblockagegroup.CollogenⅠandⅢcontentsbetweenthelunginterstitiumwereobviouslyhigherthanthoseinthediazoxideblockagegroup.ConclusionDiazoxidemayresistpulmonaryinterstitialfibrosisandlungbloodvesselreconstructioncausedbyoxygendeficiency.5　　KEYWORDS:hypoxiapulmonar

7、yarteryhypertension;diazoxide;collagenprotein;pathogenesis　　低氧性肺动脉高压(hypoxiapulmonaryarteryhypertension,HPH)是临床众多心肺疾病发生、发展的重要病理生理环节，其重要病理特点是肺血管痉挛和肺血管重构[1]，而肺血管痉挛在肺动脉高压的发病机制中的作用远没有肺血管重构重要，肺血管结构重建是持续肺动脉高压和对降压药物产生耐药的主要原因。对HPH的降压药物治疗往往只注重其扩张血管作用，而忽略了对逆转肺血管重建的研究。因此，到目前为止绝大多数的降压药物难

8、以取得满意的远期疗效。而阻断肺动脉高压的肺血管壁重建，是治疗肺动脉高压的理想方法[2]。所以，本文就二氮嗪在对抗缺氧所致的肺间质纤维化和