丹参酮ⅱa磺酸钠对慢性低氧性肺动脉高压大鼠的治疗作用与其机制

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1、第四军医大学硕士学位论文HPVhypoxicpulmonaryvasoconstriction低氧性肺血管收缩反应IP3inositoltrisphosphate三磷酸肌醇+Kvvoltage-gatedKchannel电压门控钾通道LPSlipopolysaccharide脂多糖mCAPmeancarotidarterialpressure平均左颈总动脉压MDAmalondialdehyde丙二醛mPAPmeanpulmonaryarterypressure平均肺动脉压nicotinamideadeninedinucleotideNADP

2、H还原型辅酶IIphosphateNEnoradrenalin去甲肾上腺素NOnitricoxide一氧化氮NPsnatriureticpeptides钠尿肽PAHpulmonaryarterialhypertension肺动脉高压PASMCspulmonaryarterialsmoothmusclecells肺动脉平滑肌细胞PBSphosphatebufferedsaline磷酸盐缓冲液PCNAproliferatingcellnuclearantigen增殖细胞核抗原PCRpolymerasechainreaction聚合酶链式反应PD

3、GFplatelet-derivedgroethfactor血小板衍生生长因子PGI2prostaglandinI2前列环素PKCproteinkinase蛋白激酶CPO2oxygenpartialpressure氧分压-2-第四军医大学硕士学位论文PVRpulmonaryvascularresistance肺血管阻力PVSRpulmonaryvascularstructureremodeling肺血管结构重建ROSreactiveoxygenspecies活性氧簇rpmrotationperminute每分钟转速RT-PCRreverse

4、transcriptasePCR逆转录酶PCRRVHIrightventriclehypertrophyindex右室肥厚指数RVPSPrightventricularpeaksystolicpressure右心室收缩压峰值SNPsodiumnitroprusside硝普钠SODsuperoxidedismutase超氧化物歧化酶STSsodiumtanshinoneIIAsulphonate丹参酮IIA磺酸钠TanIIAtanshinoneIIA丹参酮IIATNF-αtumornecrosisfactor-α肿瘤坏死因子-αtermina

5、l-deoxynucleotidyltransferaseTUNEL原位缺口末端标记mediatednickendlabelingTXA2thromboxaneA2血栓素A2VEGFvascularendothelialgrowthfactor血管内皮生长因子XOxanthineoxidase黄嘌呤氧化酶-3-第四军医大学硕士学位论文丹参酮ⅡA磺酸钠对慢性低氧性肺动脉高压大鼠的治疗作用及其机制硕士研究生：刘曼玲导师：李志超教授第四军医大学基础部病理生理学教研室，西安710032中文摘要低氧性肺动脉高压（hypoxicpulmonaryhyp

6、ertension，HPH）是慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructicvepulmonarydisease，COPD）和慢性高原病等发病的重要病理生理环节，其主要特征是发生低氧性肺血管收缩（HPV）、肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）肥大和增生以及长期代偿造成的肺血管结构重建（PVSR）。长期发展后形成肺源性心脏病，右心衰竭，是许多COPD和慢性高原病患者的最终死亡原因。此类疾病目前尚无理想特效的治疗措施。传统治疗的方法除了抗凝、地高辛和吸氧以外，还有应用钙离子通道阻滞剂、L-精氨酸（NO前体）、硝酸甘油等措施。随着对HPH发病机

7、制的深入了解，又出现了如环前列环素、内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂等类的新型药物，治疗转向了调整体内血管舒张和收缩物质的平衡，逆转血管增生和减轻肺血管肥厚、重建。但是这些新型药物常伴有明显的副作用，且费用昂贵，不易广泛应用。丹参酮ⅡA(TanⅡA)是唇形科植物丹参的脂溶性活性成分，具有扩张血管，改善微循环，抑制和解除血小板聚集，提高机体耐缺氧能力，抗炎、抗脂质过氧化和清除自由基，减少缺氧引起的线粒体膜损伤；同时TanⅡA-4-第四军医大学硕士学位论文还通过抑制各种生长因子的表达，诱导血管内膜平滑肌细胞分化成熟和凋亡，从而抑制血管平滑肌细

8、胞迁移、增殖，最终改善血管平滑肌的功能和状态。将其磺化成水溶性钠盐－丹参酮ⅡA磺酸钠（STS）供临床使用的注射液，已广泛用于治疗心脑血管疾病。国内有报道给COPD患者静滴STS能