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1、TRAIL联合PDTC对SGC【摘要】目的观察肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)及TRAIL联合核转录因子核因子-κB(NF-κB)活性特异性抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对胃癌细胞SGC-7901的生长抑制和凋亡诱导作用,并寻找逆转TRAIL耐药的方法。方法采用不同浓度的TRAIL及TRAIL联合PDTC作用于胃癌细胞后,MTT法检测细胞生长抑制率,流式细胞仪检测细胞的凋亡率,免疫细胞化学染色方法观察药物作用前后NF-κB表达情况。结果单独使用TRAIL时,随着浓度从50μg/L增加到500μg/L,细胞的生长抑制
2、率和凋亡率逐渐增加(P<0.05),但这种作用是非线性的。TRAIL联合0.05μmol/L、0.1μmol/LPDTC后肿瘤细胞的生长抑制率和凋亡率较单用TRAIL显著下降(P<0.05);而联合1μmol/L、10μmol/LPDTC后其作用较上有所上升(P<0.05)。联合作用组p65蛋白在胞核中染色的强度低于单纯使用TRAIL组(P<0.05)。结论TRAIL对胃癌细胞株SGC-7901具有一定程度的生长抑制和凋亡诱导作用;NF-κB信号转导途径可能具有双向调节作用,大剂量PDTC可能逆转胃癌细胞对TR
3、AIL的耐药。【关键词】肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体;吡咯烷二硫代氨基甲酸盐;胃癌细胞;凋亡;核因子-κBAbstract:ObjectiveToobservetheeffectofabinationofpyrrolidinedithiocarbonate(PDTC),aspecificinhibitorofNF-κBandtumornecrosisfactor(TNF)-relatedapoptosis-inducingligand(TRAIL)ontheapoptosisofgastriccancercellsandthEiref
4、fectontheexpressionofNF-κB,andtosearchfortheapproachestoreversingresistancetoTRAILinhumanstomachcancercells.MethodsVariousconcentrationsofTRAILandPDTCeasurethegroethodandfloetry(FCM).TheexpressionofNF-κBmunohistochemicalstainingmethod.ResultsAftertheSGC-7901gastriccance
5、rcellsentinbinationol/Land0.1μmol/LPDTC,thegroententinbinationol/Land10μmol/L,thegroententofPDTC(P<0.05).ConclusionTRAILhastheeffectofgroedegree.TheNF-κBsignalpathighthaveabidirectionaleffectinapoptosisregulation,andlargedoseofPDTCcouldreducetheresistanceofTRAILinSGC
6、-7901gastriccells.Keyornecrosisfactor-relatedapoptosis-inducingligand;pyrrolidinedithiocarbonate;gastriccancer;apoptosis;nucleartranscriptfactor-κB 肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(tumornecrosisfactorrelatedapoptosisinducingligand,TRAIL)是肿瘤坏死因子家族的成员之一,又名Apo2L[1]。TRAIL共有5种受体[2]:死亡受体DR4、
7、DR5,诱骗受体DcR1、DcR2,一种调节骨密度的受体(OPG)。核因子-κB(NF-κB)是一种重要的核转录因子,参与炎症、免疫、细胞增殖和凋亡等多种生理和病理过程。研究表明,NF-κB在肿瘤的抗凋亡机制中起关键性作用,抑制肿瘤细胞NF-κB的活性将引起肿瘤细胞凋亡,从而抑制肿瘤细胞的生长[3]。细胞凋亡的抑制与恶性肿瘤的发生发展以及化疗不敏感有密切关系,因此研究胃癌细胞对TRAIL敏感性与NF-κB表达的关系,对揭示胃癌细胞对TRAIL的耐药机制可能有重要作用。为此,本研究观察了TRAIL及TRAIL联合NF-κB活性特异性抑制
8、剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对胃癌细胞株SGC-7901细胞的生长抑制和凋亡诱导,并分析了胃癌细胞对TRAIL的不同敏感性与NF-κB表达的关系,以期寻找逆转其耐药的方法。 1材料和方法 1.1材料 SGC