心力衰竭与肾上腺素受体

心力衰竭与肾上腺素受体

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1、心力衰竭与肾上腺素受体毕业摘要:20世纪80年代初期有人提出心衰时伴有循环儿茶酚胺,特别是去甲肾上腺素(NE)的升高,且NE水平越高往往预示着心衰的预后越差,推动了肾上腺素受体(AR)与心衰关系的研究,尤其在β-AR与心衰发病以及β?AR拮抗剂在心衰治疗中的应用等方面取得了引人瞩目的进展。上海第2医科大学附属仁济医院麻醉科陈杰王祥瑞20世纪80年代初期有人提出心衰时伴有循环儿茶酚胺,特别是去甲肾上腺素(NE)的升高,且NE水平越高往往预示着心衰的预后越差,推动了肾上腺素受体(AR)与心衰关系的研究,尤其在β-AR与心衰发病以及β-AR拮抗剂在心衰治疗中的应用等方面取得了引人瞩目的进展。本文

2、就心力衰竭时肾上腺素受体作综述。1、心力衰竭时交感性肾上腺素能系统在严重的心力衰竭,血浆中去甲肾上腺素是上升的。上升的程度和心力衰竭的严重程度有关系。血浆NE水平和预后也相关。所以,有理由认为,心力衰竭引起交感神经的激活,而这种激活具有不利的影响。1个可能的机制是,受损的心肌功能引起相对性高血压,刺激压力受体,激活交感神经系统。在严重充血性心力衰竭时,过度的儿茶酚胺刺激,对于衰竭的心肌,具有直接毒性作用。潜在的有害作用包括:①促进的肌纤维膜的通透性;②细胞内钙超负荷和舒张期钙减少的迟缓;③过度cAMP或钙刺激之后,促进发生心率不整;④机械功能受损,可能伴有舒张功能受损;和⑤心肌氧的浪费。最

3、终效应加速了心力衰竭的进程。(转载自.NSEAC.中国评价网)交感性刺激的血流动力学的主要结果,包括:①β-介导的窦性心动过速和α介导的外周血管收缩,这两种反应对衰竭中的心肌都具有潜在的有害作用,前者通过减少舒张期充盈时间,后者通过增加后负荷;和②强力的正性收缩能效应,部分代偿搏出量的下降和心肌已经发生的收缩衰竭,过度的长时间的心肌交感性刺激可能直接导致β1-肾上腺素能受体的下调作用,或者也牵涉到基因重编程序作用,最终结果是对儿茶酚胺反应的减弱。2、心衰时β-AR及其信号转导通路的改变1.β-AR的改变:1952年,BristoRNA水平的表达进行了测定,证实衰竭心肌βl-ARmRNA的稳

4、态水平明显降低,提示心肌β1-ARmRNA生成减少或降解增多是导致β1-AR蛋白密度下调的主要原因。心衰时β2-ARmRNA无明显变化,但会出现功能性脱偶联,其机制被认为与β-ARKmRNA的表达增多或活性增高有关,且主要以β-ARKl的改变为主。最近的研究发现,过度表达ARK2的转基因小鼠在异丙肾上腺素刺激后出现心肌收缩力的减弱,而过度表达ARK2抑制物的小鼠无论有无异丙肾上腺素存在,均显示出增强的心肌收缩作用。摘要:20世纪80年代初期有人提出心衰时伴有循环儿茶酚胺,特别是去甲肾上腺素(NE)的升高,且NE水平越高往往预示着心衰的预后越差,推动了肾上腺素受体(AR)与心衰关系的研究,尤

5、其在β-AR与心衰发病以及β?AR拮抗剂在心衰治疗中的应用等方面取得了引人瞩目的进展。上海第2医科大学附属仁济医院麻醉科陈杰王祥瑞20世纪80年代初期有人提出心衰时伴有循环儿茶酚胺,特别是去甲肾上腺素(NE)的升高,且NE水平越高往往预示着心衰的预后越差,推动了肾上腺素受体(AR)与心衰关系的研究,尤其在β-AR与心衰发病以及β-AR拮抗剂在心衰治疗中的应用等方面取得了引人瞩目的进展。本文就心力衰竭时肾上腺素受体作综述。[1]

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