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1、肾上腺素受体与心血管系统张幼怡交感
2、
3、儿茶酚胺系统代谢NE肾肾交上收缩G信上感腺号蛋腺神素转白髓经受导肥大质体Epi凋亡经典的神经递质去甲肾上腺素（NA，NE）肾上腺素（A，Epi）儿茶酚胺多巴胺(DA）乙酰胆碱（Ach），5－羟色胺（5－TH）谷胺酸（Glu）γ－氨基丁酸（GABA）甘胺酸（Gly）腺苷，三磷酸腺苷，NO，等儿茶酚胺再摄取生物合成储存释放消除酶解失活受体儿茶酚胺的生物合成限速酶酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺β羟化酶甲基移位酶食物酪氨酸多巴多巴胺去甲肾上腺素肾上腺素囊泡胞浆交感神经元肾上腺髓质（嗜铬细胞）储存交感神经元，肾上腺髓质（嗜铬细胞）胞浆多巴胺，去甲肾上腺素，肾
4、上腺素储存在囊泡囊泡NA3600－6500分子NA900分子释放交感神经元，肾上腺髓质（嗜铬细胞）胞浆交感神经兴奋时动作电位到达神经末梢负反馈调节α2－ARNA囊泡NACa2＋消除重摄取：儿茶酚胺终止生理作用的主要方式突触前膜：高亲和力，主动运转，神经释放的NA突触后膜，非神经组织：低亲和力，血液中NA酶解失活：儿茶酚胺最终失活的环节单胺氧化酶儿茶酚胺氧位甲基移位酶囊泡NANANA肾上腺素受体代谢NE肾肾交上收缩G信上感腺号蛋腺神素转白髓经受导肥大质体Epi凋亡肾上腺素受体分型型,亚型基因核酸序列，染色体定位蛋白质结构氨基酸序列，二级结构，立体构象，功能域代谢转录，翻译，修饰，转运，
5、定位，再循环，降解药理特性内源激动剂,药物(激动剂,拮抗剂),药代,药效分布种属,组织,细胞,信号转导生理功能肾上腺素受体的生物进化过程NoARAR？AR真植动菌物物真核生物原生动物NoAR原核生物真细菌单细胞古细菌NoAR肾上腺素受体的生物进化过程腔肠动物门扁形动物门线形动物门环节动物门β-AR样软体动物门节肢动物门棘皮动物门脊索动物门β-ARβ-,α-AR鱼纲两栖纲爬行纲鸟纲哺乳纲β-,α1，α2-ARsubtypesLigandReceptor受体分类的三条标准受体分类的三条标准：：•能与配体发生特异性结合，即具有可饱和性、高亲和性、可逆性以及立体构象专一性等特性•与配体结合后
6、继有相应的信号传导过程和明确的生物学效应•有明确的基因结构和染色体定位一、膜表面受体ÅG蛋白偶联受体肾上腺素受体、血管紧张素受体，等。分布在心血管系统的受体多数属于此类受体Ç酪氨酸激酶偶联受体生长因子及多数细胞因子的受体属此类受体É组成离子通道的受体（受体本身构成离子通道）烟碱样乙酰胆碱受体（Na+)，GABA受体(Cl-)A二、细胞内受体甾体激素受体、甲状腺素受体。肾上腺素受体（肾上腺素受体（AdrenergicReceptor,ARAdrenergicReceptor,AR））1948年，Ahlquist提出α-AR与β-ARβα-AR-AR11βα-AR-AR22Typesan
7、dSubtypesofAdrenoceptorFamilyOldSchemeARαβααββ1212NewSchemeARααβ12ααααααββββ(?)1Α1Β1D2A2Β2C1234TheClassificationofAdrenoceptorARARαα11αα22ββαα1A1Aαα1B1Bαα1D1Dαα2A2Aαα2B2Bαα2C2Cββ11ββ22ββ33ββ44多种AR亚型在心血管上的分布αβα1A1Aβ11αα1B1Bββ22αα1D1Dββ44ββ33αβα1A1Aβ11αα1B1Bββ22αα1D1Dαα22分布与功能神经:中枢α1-,β1-,β2-,α2-
8、α1钾通道去极化兴奋;α2钾通道超极化抑制突触前膜α2-负反馈血管:α1A-,α1B-,α1D-,β1-,β2-,α2-(少)α1收缩;增殖β舒张心脏:β1-,β2-,(β3-?),α1A-,α1B-,α1D-β正性变力变时,凋亡,肥大;α1肥大,正性变力β3负性变力?Distributionofadrenoceptorsubtypesinratheartαβ11Dα1A30%50%25%505050β2α1B50%45%CardiovascularFunctionoftheThreeSubtypesofα-Adrenoceptor1BPDirectPositveProteinEff
9、ectonβ-ARRegulationInotropicSynthesisMediatedPositiveResponseInotropicresponse_α1A++++++↓α1B+++++↑α____1D1.5nioatl)porror1.0ocontncineidof0.5fol(leuc-H30.0βα1α1α1+β1α+β2α1+β1+β2NENNENNEEE+IN+++EPhPIC+roI+CCenpIGCPGPα-ARsubtypesmed
