复心汤对心衰大鼠模型tnf-а及心肌细胞凋亡的影响

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1、·提要目的：慢性充血性心力衰竭（ChroniccongestiveHeartFailure，CHF，简称心衰）是各种心脏疾病的终末阶段，是一组复杂的临床综合征。本课题通过动物实验与临床研究，从神经内分泌及分子生物学水平，探讨复心汤抗心衰的作用机制，为进一步临床运用提供科学依据。方法：本研究分为动物实验和临床研究两部分。1.动物实验：利用阿霉素的心脏毒性，诱导心衰大鼠模型。雄性wistar大鼠60只，随机平均分为5组：正常对照组、模型组、卡托普利组、复心汤低剂量组和复心汤高剂量组，每组12只大鼠。实验过程中定期观察大鼠的精神、活动、进食、毛色、腹水等情况，药物干预6周后测定大

2、鼠心功能；ELISA法检测大鼠血清TNF-a水平；HE染色法观察大鼠心肌组织形态学改变；SP法观察大鼠心肌Caspase-8、Bcl-2蛋白的表达情况。所有研究指标的结果建立数据库，以X±S表示，使用SPSS16.0统计软件，应用单因素方差分析进行统计学处理。2、临床实验：将符合慢性心衰诊断标准及病例入选标准的30例慢性心衰患者，依据其年龄、性别、心功能分级的不同，按随机数字表，随机分入对照组（单纯西药治疗组）和治疗组（中西医结合治疗组），每组各15例。观察其血浆BNP及生活质量改善情况。所有实验结果建立数据库，数值资料以X±S表示，采用t检验；分类资料采用X2检验，以a=

3、0.05（双侧）作为检验水平，使用使用SPSS16.0统计软件进行统计学处理。结果：1.动物实验结果：①大鼠一般状况：与正常对照组相比，模型组大鼠逐渐出现心肌损害症状，表现为精神萎靡、活动少、蜷卧、倚笼而立；鼻腔出血，不同程度的气喘痰鸣；饮食、进水量减少，腹泻，体重减轻，逐渐形成腹水；皮毛疏松，毛发色泽差，部分大鼠出现片状脱毛、皮肤溃疡坏死等。与模型组相比，各药物治疗组出现类似症状较迟，程度亦较轻。②大鼠心功能：与正常对照组相比，模型组大鼠平均左室峰压（LVSP）明显降低（P＜0.01），而平均心室舒张压（LVDP）则显著升高（P＜0.01），反映心室收缩、舒张功能的左室最

4、大收缩、舒张期压力微分（±dp/dtmax）也显著降低（P＜0.01）。与模型组相比，复心汤低剂量组大鼠的LVSP、LVDP、±dp/dtmax无明显统计学差异（P＞0.05）；复心汤高剂量组、卡托普利组大鼠的LVSP、LVDP、···±dp/dtmax有显著统计学差异（P＜0.01）。与复心汤低剂量组相比，复心汤高剂量组、卡托普利组大鼠心功能均有所改善（P＜0.05）。③大鼠血清TNF-a水平：与正常对照组相比，模型组大鼠血清TNF-a水平显著升高（P＜O.01）。与模型组相比，复心汤低剂量组大鼠血清TNF-a水平有所降低（P＜0.05）；复心汤高剂量组、卡托普利组大鼠血

5、清TNF-a水平显著降低（P＜0.01）。与复心汤低剂量组相比，复心汤高剂量组大鼠血清TNF-a水平有所降低（P＜0.05）。④大鼠心肌组织形态学改变：正常对照组大鼠心肌细胞形态、胞质、间质及横（纵）纹均正常。与其相比，模型组大鼠心肌组织受损严重，细胞核排列不规则，部分心肌细胞核固缩、碎裂，肌纤维排列紊乱，并出现不同程度的间质水肿，呈现心肌病样改变。与模型组相比，各药物治疗组大鼠心肌组织形态呈现不同程度的改善。⑤大鼠心肌Caspase-8、Bcl-2蛋白表达情况：与正常对照组相比，模型组大鼠心肌Caspase-8蛋白表达明显升高（P＜0.01）、Bcl-2蛋白表达明显下降（

6、P＜0.01）。与模型组相比，复心汤低剂量组大鼠心肌Caspase-8、Bcl-2蛋白的表达无明显统计学差异（P＞0.05）；复心汤高剂量组大鼠心肌Caspase-8蛋白表达显著下降（P＜0.01）、Bcl-2蛋白表达显著升高（P＜0.01）；卡托普利组大鼠心肌Caspase-8蛋白表达显著下降（P＜0.01）、Bcl-2蛋白表达明显升高（P＜0.05）。与复心汤低剂量组相比，复心汤高剂量组大鼠心肌Caspase-8蛋白表达显著减少（P＜0.01）、Bcl-2蛋白表达有所增多（P＜0.05）。2.临床实验结果：①患者血浆BNP水平：疗程结束后，治疗组患者血浆BNP水平较对照

7、组明显降低（P＜0.05），有统计学意义。②患者生活质量改善情况：疗程结束后，治疗组患者明尼苏达心力衰竭生活质量评分较对照组明显降低（P＜0.05），有统计学意义。结论：1.利用盐酸阿霉素的心脏毒性复制慢性心衰大鼠模型的实验方法确实有效。2.复心汤能改善心衰大鼠心功能。3.复心汤可降低心衰大鼠血清TNF-a水平。4.复心汤可改善心衰大鼠心肌组织形态。5.复心汤能下调心衰大鼠心肌促凋亡相关因子Caspase-8的表达、上调抗凋亡相关因子Bcl-2蛋白表达，从而发挥抑制心肌细胞凋亡的作用，延缓心衰进程。6.在改善心衰大