益肾强心合剂对慢性心衰大鼠心肌细胞凋亡的影响

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1、益肾强心合剂对慢性心衰大鼠心肌细胞凋亡的影响：罗飞李永民李刚马淑兰【摘要】目的：观察益肾强心合剂对慢性心衰大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法：以皮下大量注射异丙肾上腺素（ISO）的方法制备慢性心衰大鼠模型。造模成功后随机分为模型对照组、卡托普利组及益肾强心合剂大、小剂量组，另设正常对照组，给药四周。TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数，免疫组化方法检测心肌细胞Bax、Bcl-2蛋白表达，计算Bcl-2/Bax比值。结果：模型对照组心肌细胞凋亡指数、Bax促凋亡蛋白表达明显增加，Bcl-2抑凋亡蛋白表达减少、Bcl-2/Bax的比值明

2、显降低，与正常对照组比较有显著性差异（P<0.05）；益肾强心合剂大、小剂量组凋亡指数、Bax蛋白显著降低，Bcl-2蛋白明显增加、Bcl-2/Bax比值明显升高，与模型对照组比较有显著性差异（P<0.05）。结论：益肾强心合剂对慢性心衰心肌细胞凋亡有良好的抑制作用，是防治慢性心衰（CHF）的有效药物。【关键词】益肾强心合剂；大鼠；细胞凋亡；心力衰竭【ABSTRACT】Objective：TostudytheeffectsofYishenqiangxinmixtureoncardiacmyocyteapopto

3、sisofchroniccongestiveheartfailureforratmodel.Methods：Themodelsofheartfailureinthestudylydividedintomodelgroup,captoprilgroup,highdosagegroupofYishenqiangxinmixture,loixtureandinadditiontosettingupnormalgroup.Thedrugsyocyteapoptosisethodandtheapoptosisindexmunohis

4、tochemicalmethodandtheratioofBcl/Baxalgroup,myocardialapoptosisindexincreasedsignificantly,expressionofBaxincreasedsignificantlybutexpressionofBcl-2andtheBcl-2toBaxratiodecreasedsignificantly（P<0.05，P<0.01）.paredodelgroup,myocardialapoptosisindexdecreasedsig

5、nificantlyinhighandloixture(P<0.05),expressionofBaxdecreasedbutexpressionofBcl-2andtheBcl-2toBaxratioincreasedsignificantlyinthesamegroup（P<0.05）.Conclusions：YishenqiangxinmixturecaninhibitcardiacmyocyteapoptosisofchroniccongestiveheartandYishenqiangxinmixtu

6、reisaneffectivedrugintreatingCHF.【KEYixture,Rats,Apoptosis,HeartFailure研究证实心肌细胞凋亡是慢性心衰发生、发展的主要机制之一[1]。我们在临床实践的基础上，精心筛选药物组成中药复方，制成了益肾强心合剂治疗慢性心衰。本研究旨在通过观察其对慢性心衰大鼠心肌细胞凋亡的影响，为进一步探讨益肾强心合剂治疗慢性心衰的作用机理奠定基础。1材料与方法1.1实验动物雄性K1020原位细胞凋亡检测试剂盒（武汉博士德生物工程公司生产）；Bax、Bcl-2一抗，二步法TV60

7、01免疫组化检测试剂盒（北京中杉金桥生物技术公司生产）。1.3实验方法随机选取8只大鼠作为正常对照组，余32只大鼠造模。慢性心衰大鼠模型的制备方法，是在参考文献的基础上[2]，略加改进并经预实验进行证实，即采取皮下多点注射盐酸异丙肾上腺素注射液的方法，第1d按20mg/kg、第2d按10mg/kg、第3~12d按5mg/kg的剂量连续皮下给药。造模成功后，随机分为4组，每组8只，分为模型对照组、长托普利对照组、益肾强心合剂小剂量组、益肾强心合剂大剂量组。以人与大鼠体表面积折算的等效剂量比的给药量作为益肾强心合剂小剂量组；扩

8、大2倍作为益肾强心合剂大剂量组；卡托普利组按45mg/kg溶于蒸馏水；正常组及模型组灌服蒸馏水，量同其余组，灌胃1次/d，连续给药4周。1.3检测指标1.3.1血流动力学指标测定大鼠腹腔注射20%乌拉坦麻醉（10mL/kg），分离右侧颈总动脉，插入自制的心室导管（充满1%肝素），插入左心室，用北京微信斯